DNA疫苗接種是一種通過注射基因工程?質粒來預防疾病的技術，該質粒含有編碼要尋求針對其的免疫應答的抗原的DNA序列，因此細胞直接產生抗原，從而引起保護性免疫應答。DNA疫苗具有優于常規疫苗的潛在優勢，包括能夠誘導更廣泛范圍的免疫反應類型的能力。

幾種DNA疫苗可用于獸醫。目前，尚無任何DNA疫苗被批準用于人類。研究人員正在研究針對人類病毒、細菌和寄生蟲疾病以及多種癌癥的方法。

DNA疫苗是第三代疫苗。它們包含編碼病原體特定蛋白質（抗原）的DNA。DNA被注入人體并被細胞吸收，細胞的正常代謝過程根據它們所吸收的質粒中的遺傳密碼合成蛋白質。因為這些蛋白質包含細菌或病毒的特征性氨基酸序列區域，所以它們被識別為外來物，當它們被宿主細胞加工并顯示在其表面時，就會提醒免疫系統，然后觸發免疫反應。

或者可以將DNA封裝在蛋白質中以促進細胞進入。如果這種衣殼蛋白包含在DNA中，則所得疫苗可以結合活疫苗的效力而無逆轉風險。1983年，紐約衛生部的Enzo Paoletti和Dennis Panicali設計了一種策略，通過使用基因工程將普通的天花疫苗轉化為可以預防其他疾病的疫苗來生產重組DNA疫苗。他們通過插入其他病毒（即單純皰疹病毒、乙型肝炎和流感病毒）的基因來改變牛痘病毒的DNA?。

2016年，針對寨卡病毒的DNA疫苗開始在國立衛生研究院進行測試。該研究計劃涉及18至35歲之間的120名受試者。另外，Inovio Pharmaceuticals和GeneOne Life Science在邁阿密開始了針對Zika的另一種DNA疫苗的測試。NIH疫苗在高壓下注射到上臂。批量生產疫苗仍未解決。

預防艾滋病毒的DNA疫苗的臨床試驗正在進行中。

在美國，沒有DNA疫苗被批準用于人類。很少有實驗試驗能引起足以抵抗疾病的強烈反應，該技術的實用性仍有待人類驗證。一種用于保護馬匹免受西尼羅河病毒侵襲的獸用?DNA疫苗已獲批準。

• 沒有感染的風險
• MHC I?類和II類分子均呈遞抗原
• 使T細胞對1型或2型極化反應
• 免疫反應集中在目標抗原上
• 易于開發和生產
• 儲存和運輸的穩定性
• 成本效益
• 無需肽合成，重組蛋白的表達和純化以及有毒佐劑的使用
• 免疫原的長期持久性
• 體內表達可確保蛋白質更接近正常的真核生物結構，并伴隨翻譯后修飾

• 僅限于蛋白質免疫原（不適用于非蛋白質抗原，例如細菌多糖）
• 影響基因控制細胞生長的風險
• 誘導產生抗DNA抗體的可能性
• 對產生的抗原（蛋白質）具有耐受性的可能性
• 非典型加工細菌和寄生蟲蛋白的潛力