成纖維細胞
編輯成纖維細胞是一種類型的生物細胞,其合成的細胞外基質和膠原,產生的結構框架(基質為動物)組織,并起著關鍵作用的傷口愈合。成纖維細胞是動物中最常見的結締組織細胞。
成纖維細胞的結構
編輯成纖維細胞在橢圓形的,有兩個或多個核仁的有斑點的核周圍具有分支的細胞質。活躍的成纖維細胞可以通過其豐富的粗糙內質網來識別。失活的成纖維細胞(稱為纖維細胞)較小,呈紡錘形,并具有減少的粗糙內質網。盡管成纖維細胞在必須覆蓋較大空間時會相互分離和分散,但當擁擠時,它們通常會局部排列成平行排列。
與在身體結構上排列的上皮細胞不同,成纖維細胞不會形成扁平的單層細胞,也不會受到極化附著在一側基底膜上的限制,盡管在某些情況下它們可能會促進基底膜成分(例如,腸道中的上皮下成纖維細胞可能會分泌)層粘連蛋白的α-2鏈攜帶成分,僅在缺乏成肌纖維細胞襯層的卵泡相關上皮細胞中不存在。同樣,與上皮細胞相反,成纖維細胞也可以作為單個細胞在基質上緩慢遷移。盡管上皮細胞形成了身體結構的襯里,但正是成纖維細胞和相關的結締組織塑造了生物體的“整體”。
在雛雞胚胎中測得的成纖維細胞的壽命為57±3天。
與纖維細胞的關系
成纖維細胞和纖維細胞是同一細胞的兩種狀態,前者是激活狀態,后者是活性較低的狀態,與維持和組織代謝有關。當前,存在將兩種形式都稱為成纖維細胞的趨勢。在細胞生物學中使用后綴“ -blast”表示干細胞或處于新陳代謝活化狀態的細胞。
成纖維細胞在形態上是異質的,其外觀和活性取決于它們的外觀。盡管形態學上不起眼,但異位移植的成纖維細胞通常可以保留其先前所處的位置和組織背景的位置記憶,至少要保留幾代。這個了不起的行為可能導致的不適在極少數情況下,他們那里滯留過多。
發展
成纖維細胞的主要功能是通過連續分泌細胞外基質的前體來維持結締組織的結構完整性。成纖維細胞分泌細胞外基質所有成分的前體,主要是磨碎的物質和各種纖維。細胞外基質的組成決定結締組織的物理性質。
像結締組織的其他細胞一樣,成纖維細胞也來源于原始的間充質。因此,它們表達中間細絲蛋白波形蛋白,該蛋白用作區分其中胚層起源的標記。但是,該測試不是特異性的,因為體外培養的粘附基質上皮細胞在一段時間后也可能表達波形蛋白。
在某些情況下,上皮細胞會產生成纖維細胞,這一過程稱為上皮-間質轉化(EMT)。
相反,成纖維細胞在某些情況下可能會經歷間充質到上皮的轉變(MET),并組織成一個濃縮的,極化的,橫向連接的真實上皮薄片,從而形成上皮。在許多發育情況下(例如腎單位和三尖瓣發育)以及傷口愈合和腫瘤發生中都可以看到該過程。
成纖維細胞的功能
編輯成纖維細胞制造膠原纖維、糖胺聚糖、網狀和彈性纖維,成長中的個體的成纖維細胞正在分裂并合成地面物質。組織損傷刺激纖維細胞并誘導成纖維細胞的產生。
炎癥
除了它們通常被稱為結構成分的作用外,成纖維細胞在對組織損傷的免疫反應中也起著關鍵作用。它們是在存在入侵微生物的情況下引發炎癥的早期參與者。它們通過在其表面上呈現受體來誘導趨化因子合成。免疫細胞隨后作出反應并引發一系列事件,以清除侵入性微生物。成纖維細胞表面的受體還可以調節造血細胞,并為免疫細胞調節成纖維細胞提供途徑。
腫瘤調解
像腫瘤相關宿主成纖維??細胞(TAF)一樣,成纖維細胞通過TAF衍生的細胞外基質(ECM)成分和調節劑在免疫調節中起關鍵作用。已知TAF在炎癥反應以及腫瘤的免疫抑制中是重要的。TAF衍生的ECM組件會導致ECM組成發生變化,并啟動ECM重塑。ECM重塑被描述為由于酶活性而導致的ECM變化,這可能導致ECM降解。腫瘤的免疫調節在很大程度上取決于ECM重塑,因為ECM負責調節多種功能,例如重要器官的增殖,分化和形態發生。在許多類型的腫瘤中,尤其是與上皮細胞相關的腫瘤,ECM重塑很常見。TAF衍生的ECM成分的例子包括Tenascin和Thrombospondin-1(TSP-1),它們分別位于慢性炎癥和癌變部位。
腫瘤的免疫調節也可以通過TAF衍生的調節劑發生。盡管這些調制器聽起來可能類似于TAF衍生的ECM組件,但它們在某種程度上負責ECM的變化和周轉,因此在意義上有所不同。切開的ECM分子可以在免疫調節中發揮關鍵作用。諸如基質金屬蛋白酶(MMP)和uPA系統之類的蛋白酶可裂解ECM。這些蛋白酶衍生自成纖維細胞。
次要行動
小鼠胚胎成纖維細胞(MEF)在人類胚胎干細胞研究中經常被用作“飼養細胞”?。但是,許多研究人員正在逐步淘汰MEF,而使用具有明確定義的人類專有成分的培養基。此外,最常見的解決辦法是使用“定義的培養基”來解決將人類衍生品專門用于培養基補充劑的問題,其中補充劑是合成的,并且達到了消除衍生來源污染機會的主要目標。
考慮到干細胞來源組織的臨床應用,已經研究了使用人成纖維細胞作為飼養細胞。盡管成纖維細胞通常用于維持干細胞的多能性,但它們也可以用于促進干細胞發育成特定類型的細胞,例如心肌細胞。
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