• 胰島素振蕩

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    胰島素振蕩

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    飯后血液中的胰島素濃度增加,并在接下來的1-2小時內逐漸恢復至基礎水平。但是,基礎胰島素水平不穩定。它會定期振蕩3-6分鐘。飯后這些振蕩的幅度增加,但是周期性保持恒定。振蕩被認為通過防止靶細胞中胰島素受體的下調而對胰島素敏感性很重要?。這種下調是2型糖尿病中常見的胰島素抵抗的基礎。因此,將胰島素用于糖尿病將是有利的患者模仿自然振蕩。胰島素振蕩是由胰腺中激素的脈動釋放引起的。胰島素起源于朗格罕島胰島中的β細胞。由于每個胰島包含多達2000個β細胞,并且胰腺中有100萬個胰島,因此,脈動性分泌物顯然需要朗格罕島的胰島內和胰島之間的復雜同步。

    胰島素振蕩

    機制

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    單個β細胞中的脈沖胰島素分泌是由細胞中濃度的振蕩驅動的。在缺乏接觸的β細胞中,這些振蕩的周期性相當可變(2-10分鐘)。但是,在Langerhans的一個小島中,通過緊密連接的β細胞(通過縫隙連接)之間的電耦合,振蕩變得同步,并且周期更均勻(3-6分鐘)。

    從整個胰腺中釋放脈沖胰島素需要在25厘米長的器官中的100萬個胰島之間同步分泌。類似于心臟起搏器,胰腺與顱神經10等相連,但是振蕩是由胰腺內神經元完成的,不需要大腦的神經輸入。尚不清楚哪個神經因素導致這種同步,但可能會涉及到ATP以及氣體NO和CO。這些神經因子的作用是通過從內質網(ER)釋放鈣誘導細胞質中鈣的突然急劇升高β細胞。這種升高導致從β細胞釋放ATP。釋放的ATP依次與鄰近的β細胞上的受體結合,從而導致胰島內細胞之間的鈣快速升高的再生波。認為該信號將脈動性胰島素從胰島中釋放出來,引起了常見的胰腺節律。

    臨床意義

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    胰島素振蕩在門靜脈中特別明顯,這是將血液從胰腺輸送到肝臟的主要目標,肝臟胰島素振蕩的紊亂在2型糖尿病的早期發生,可能導致胰島素抵抗。因此,將脈沖胰島素遞送至門靜脈或將胰島細胞移植至糖尿病患者的肝臟是有吸引力的治療選擇。

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    2. 機制
    3. 臨床意義

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