記憶鞏固是一類在初始獲取后穩定記憶軌跡的過程。記憶痕跡是由于記憶某些東西而引起的神經系統的變化。合并分為兩個特定過程。xxx種，突觸鞏固，被認為對應于后期長時程增強，在學習后的最初幾個小時內小規模地發生在突觸連接和神經回路中。第二個過程是系統整合，在大腦中發生的規模要大得多，使依賴海馬體的記憶獨立于海馬體。在幾周到幾年的時間里。最近，第三個過程已成為研究的重點，即再鞏固，通過重新激活記憶痕跡，可以使先前鞏固的記憶再次變得不穩定。

記憶鞏固最早是在著名的羅馬修辭學昆蒂良老師的著作中提到的。他注意到“一個奇怪的事實......一個晚上的間隔會xxx增加記憶的強度”，并提出了“......回憶的力量......在這個過程中經歷了成熟和成熟的過程”的可能性。介入的時間。”后來根據Ribot回歸定律在1882年闡明的臨床數據提出了鞏固過程，“漸進式破壞從不穩定到穩定逐步推進”。幾年后，威廉·H·伯納姆(WilliamH.Burnham)在一篇關于健忘癥的論文中詳細闡述了這個想法，整合了實驗心理學和神經學的研究結果。“鞏固”一詞的創造歸功于德國研究人員Müller和AlfonsPilzecker，他們在1892年至1900年間進行的研究中重新發現了記憶需要時間來固定或經歷“Konsolidierung”的概念。兩人提出了堅持——合并的假設，他們發現學到可能打亂如果沒有足夠的時間已經過去了，以允許鞏固舊信息之前了解到的信息是新的信息之后。這導致新的記憶本質上是脆弱的，但隨著時間的推移它們會變得固化。

順行性遺忘癥的系統研究在1960年代和1970年xxx始出現。亨利·莫萊森(HenryMolaison)的案例，以前稱為HM患者，成為記憶研究中的一個里程碑，因為它與健忘癥和海馬區切除有關，并引發了對大腦病變及其對記憶影響的研究的巨大興趣。在Molaison接受雙側內側顳葉切除術以減輕癲癇癥狀后，患者開始出現記憶障礙。Molaison失去了編碼和整合新學到的信息的能力，導致研究人員得出結論內側顳葉(MTL)是參與此過程的重要結構。Molaison還顯示出手術前大約3年的逆行健忘癥跡象，這表明最近獲得的長達幾年的記憶可以在合并到其他大腦區域之前保留在MTL中。對其他MTL切除患者的研究表明，記憶障礙程度與MTL去除程度之間存在正相關關系，這表明MTL鞏固性質的時間梯度。

這些研究伴隨著人類健忘癥動物模型的創建，以努力確定對緩慢鞏固至關重要的大腦基質。與此同時，對選定大腦區域的神經藥理學研究開始揭示可能負責快速鞏固的分子。近幾十年來，細胞制劑、分子生物學和神經遺傳學的進步徹底改變了鞏固研究。提供額外支持的是對人類功能性大腦活動的研究，該研究表明，在獲得新記憶后，大腦區域的活動會隨時間發生變化。這種變化可能在記憶被編碼后幾個小時內發生，這表明記憶的重組存在時間維度，因為它在大腦中表現出來。

突觸鞏固是所有物種和長期記憶任務中都能看到的一種記憶鞏固形式。長期記憶，當在突觸鞏固的背景下討論時，通常被認為是持續至少24小時的記憶。突觸整合比系統整合更快（假設需要數周、數月甚至數年才能完成）。有證據表明突觸鞏固發生在記憶編碼或學習的幾分鐘到幾小時內（例如，在金魚中顯示），因此，它被認為是“快速”類型的合并。它也被稱為“初始合并”。訓練六小時后，記憶就會不受干擾，這些干擾會破壞突觸鞏固和長期記憶的形成。晚期LTP，的的xxx的理解形式之一的長效形式突觸可塑性，被認為是突觸合并的基礎的細胞過程。

突觸鞏固的標準模型表明，突觸蛋白合成的改變和膜電位的變化是通過激活細胞內轉導級聯反應實現的。這些分子級聯觸發導致基因表達變化的轉錄因子。基因表達的結果是突觸蛋白的持久改變，以及突觸重塑和生長。在緊接學習后的短時間內，轉錄因子和直接早期基因的分子級聯、表達和過程，容易受到干擾。由特定藥物、抗體和嚴重身體創傷引起的中斷可以阻斷突觸鞏固的效果。

LTP可以被認為是突觸傳遞的長期強化，并且已知會導致神經遞質產生和受體敏感性增加，持續數分鐘甚至數天。LTP過程被認為是突觸可塑性和突觸強度增長的一個促成因素，這被認為是記憶形成的基礎。LTP也被認為是維持大腦區域記憶的重要機制，因此被認為與學習有關。有令人信服的證據表明，LTP對大鼠的巴甫洛夫恐懼條件反射至關重要，這表明它介導了哺乳動物的學習和記憶。具體而言，NMDA受體拮抗劑似乎會阻止LTP和恐懼條件反射的誘導，并且恐懼條件反射會增加杏仁核突觸傳遞，從而導致LTP。

已經發現分布式學習可以增強記憶鞏固，特別是對于關系記憶。實驗結果表明，與集中學習相比，在24小時內分散學習降低了遺忘率，并增強了關系記憶的鞏固。當在突觸鞏固的背景下解釋時，突觸強化的機制可能取決于記憶重新激活的間隔，以便有足夠的時間進行蛋白質合成，從而加強長期記憶。

1984年，Smith和Rothkopf進行了一項證明這種效應的研究。在這個實驗中，受試者被分為三組來測試保持和學習。“每組都上同樣的8小時統計課，但一組在一天內上課，下一組在一個房間里教了四天課程，最后一組在不同的地方教了四天課程。房間。五天后，受試者在一個全新的環境中接受測試。實驗的結果是，在四天的時間里參加課程比一次集體學習更有效。有趣的是，參加課程的小組四天的課程在不同的房間里在所有組中的最終保留測試中表現xxx。”這表明將學習時間間隔開并在不同環境中學習有助于記憶，因為它為大腦提供時間來鞏固信息而不會被新信息打斷。Reder和Anderson(1982)的早期研究也證明了間隔的好處，該研究產生了類似的結果，證實了間隔效應的相關性和對學習的影響。

蛋白質合成在新記憶的形成中起著重要作用。研究表明，學習后給予蛋白質合成抑制劑會削弱記憶力，這表明蛋白質合成是記憶鞏固所必需的。此外，有報道表明蛋白質合成抑制劑的作用也會抑制LTP。然而，其他結果表明蛋白質合成實際上可能不是記憶鞏固所必需的，因為已經發現記憶的形成可以承受大量的蛋白質合成抑制，這表明蛋白質合成作為記憶鞏固所必需的這一標準不是無條件的。

Nadel和Moscovitch認為，在研究記憶鞏固所涉及的結構和系統時，需要將語義記憶和情景記憶區分為依賴于兩種不同的記憶系統。當情節信息被編碼時，記憶的語義方面也會被編碼，這被提議作為對健忘癥患者記憶喪失的不同梯度的解釋。海馬損傷的健忘癥患者顯示出記憶的痕跡，這已被用作標準模型的支持，因為它表明記憶與海馬系統分開保留。Nadel和Moscovitch認為，這些保留下來的記憶已經失去了豐富的經驗，并作為隨著時間的推移語義化的去個性化事件而存在。他們認為，這反而為他們的觀點提供了支持，即情節記憶在很大程度上依賴于海馬系統，但語義記憶可以在大腦的其他地方建立，并在海馬損傷后幸存下來。

學習可以通過兩種形式的知識來區分：陳述性和程序性。陳述性信息包括對事實、情節和列表的有意識回憶，其存儲通常與中顳葉和海馬系統相關，因為它包括事件的語義和情節信息的編碼。然而，據說程序知識與該系統分開運行，因為它主要依賴于大腦的運動區域。程序性知識的隱含性質允許它在沒有意識到信息存在的情況下存在。健忘癥患者表現出保留接受任務訓練的能力，并表現出學習能力，而受試者并不知道訓練曾經發生過。這引入了兩種形式的記憶之間的分離，并且一種形式可以在沒有另一種形式存在的情況下存在的事實表明單獨的機制參與了鞏固。Squire提出在某些情況下通過錐體外系運動系統鞏固程序知識。Squire證明，健忘癥患者可以保持對某些運動、感知和認知技能的完整學習。他們還保留了受啟動效應影響的能力，而患者無法有意識地回憶任何發生的訓練課程。

的杏仁核，特別是基底外側區域（BLA）參與的顯著經驗的編碼和已被直接鏈接到重要事件。大量證據表明，腎上腺素等壓力荷爾蒙在鞏固新記憶方面起著至關重要的作用，這就是為什么能生動地回憶起壓力記憶。Gold和vanBuskirk的研究為這種關系提供了初步證據，他們表明，在訓練期后向受試者注射腎上腺素會導致與任務相關的記憶的長期保留。這項研究還提供了證據表明注射的腎上腺素水平與保留水平有關，這表明記憶的壓力或情緒水平對保留水平起作用。有人建議，腎上腺素通過激活杏仁核影響記憶鞏固和研究表明拮抗作用的β-內andrenoreceptors之前注射的腎上腺素將阻塞的以前看過的記憶效應的保持。β-腎上腺素能受體激動劑對記憶鞏固的增強具有相反的作用這一事實支持了這一點。BLA被認為積極參與記憶鞏固，并受到應激激素的強烈影響，導致激活增加，從而增加記憶保留。然后BLA投射到海馬體，從而增強記憶力。Packard和Chen研究了這種關系，他們發現當向海馬體施用谷氨酸鹽時，在食物獎勵迷宮任務中觀察到增強的鞏固。當使用利多卡因滅活杏仁核時，也看到了相反的效果。研究似乎表明，杏仁核通過其對壓力荷爾蒙的影響以及對與記憶鞏固有關的其他大腦區域的投射來影響記憶的鞏固。

通過在大腦的海馬和皮層區域建立信息，快速眼動(REM)睡眠被認為是人類過夜學習中的一個重要概念。REM睡眠在豐富或新穎的清醒體驗后引起神經元活動的增加，從而增加神經元的可塑性，因此在鞏固記憶中發揮重要作用。然而，近年來這一問題受到質疑，而關于睡眠剝奪的研究已經表明，被拒絕快速眼動睡眠的動物和人類在任務學習方面沒有表現出缺陷。有人提出，由于大腦在睡眠期間處于非記憶編碼狀態，因此不太可能發生鞏固。

然而，最近的研究著眼于慢波睡眠與記憶鞏固之間的關系，而不是REM睡眠。一項研究發現，在慢波睡眠期間存在于中樞神經系統中的低水平乙酰膽堿有助于鞏固記憶，從而有助于學習過程。

最近的研究檢查了REM睡眠與程序性學習鞏固之間的關系。特別是對感官和運動相關任務進行了研究。在一項測試手指敲擊的研究中，人們被分成兩組，并在訓練后進行睡眠干預或不干預睡眠測試；結果得出結論，訓練后的睡眠提高了這項特定任務的速度和準確性，同時增加了皮層和海馬區的激活；而訓練后清醒組則沒有這種改善。理論上，這可能更多地與突觸整合過程而不是系統整合相關，因為所涉及過程的短期性質。研究睡眠對運動學習影響的研究人員指出，雖然鞏固發生在睡眠期間的4-6小時內，但在清醒時間也是如此，這可能會否定睡眠在學習中的任何作用。從這個意義上說，睡眠對增強記憶的鞏固沒有特殊作用，因為它獨立于睡眠發生。其他研究已經檢查了重放過程，該過程被描述為在學習階段刺激的模式的重新激活。重放已經在海馬體中得到證明，這支持了它用于鞏固目的的觀點。然而，重放并不特定于睡眠，大鼠和靈長類動物在寧靜清醒期間都會出現跡象。此外，重放可能只是之前在學習階段涉及的區域的殘余激活，可能對鞏固沒有實際影響。這種記憶痕跡的重新激活也出現在非快速眼動睡眠中，專門針對依賴海馬體的記憶。研究人員注意到，在完成學習任務后，睡眠期間海馬體的強烈重新激活。這種重新激活導致學習任務的性能提高。一個這樣的實驗讓參與者在睡眠保留期或清醒期之前學習詞對關聯（陳述性記憶）。研究人員發現，檢索預期在參與者是否能夠保留信息方面發揮作用，因為被告知延遲檢索測試的參與者表現更好。然而，他們的研究表明，如果信息與未來的事件或行為相關，睡眠更有可能有利于記憶的鞏固。遵循這一系列工作的研究人員已經開始假設夢是大腦區域重新激活的副產品，這可以解釋為什么夢可能與正在整合的信息無關。夢境體驗本身并不是增強記憶力的原因，而是導致這種情況的神經回路的重新激活。其他研究人員研究了生長激素在記憶鞏固中的作用，尤其是程序性和陳述性記憶。他們發現，雖然生長激素支持一般的大腦系統和記憶功能，但目前尚不清楚生長激素是否在睡眠期間特定記憶的形成和處理中發揮作用。

通過重新激活先前的經驗和信息，睡眠期間的記憶鞏固與皮層“緩慢振蕩”的睡眠特征和相關大腦區域之間的信息流中涉及的睡眠紡錘波有關。對這些機制的更完整理解可能允許有目的地啟用或加強這種重新激活。