什么是脂質體
編輯脂質體是球形囊泡具有至少一個脂雙層。所述脂質體可被用作一個藥物遞送媒介物給藥的營養物和藥品,如脂質納米顆粒中的mRNA的疫苗,和DNA疫苗。脂質體可以通過破壞生物膜(例如通過超聲處理)來制備。
脂質體是最經常由磷脂,特別是磷脂酰膽堿,但也可以包括其它脂類,如蛋磷脂酰乙醇胺,只要它們是兼容的脂質雙層結構。脂質體設計可以使用表面配體來附著于不健康的組織。
脂質體的主要類型是多層囊泡(MLV,具有多個層狀相脂質雙層)、小單層脂質體囊泡(SUV,具有一個脂質雙層)、大單層囊泡(LUV)和耳蝸囊泡。一種不太理想的形式是多囊脂質體,其中一個囊泡包含一個或多個較小的囊泡。
脂質體機制
編輯用熒光染料吖啶橙染色的磷脂酰膽堿脂質體的顯微照片。的方法熒光顯微鏡(1250倍)。懸浮液中的各種類型的磷脂酰膽堿脂質體。的方法相差顯微鏡(倍率1000倍)。以下類型的脂質體是可見的:小單層囊泡、大單層囊泡、多層囊泡、寡層囊泡。
脂質體具有被疏水膜包圍的水溶液核心,呈脂質雙層的形式;溶解在核中的親水性溶質不容易通過雙層。疏水性化學物質與雙層相關聯。因此,脂質體可以裝載疏水性和/或親水性分子。為了將分子遞送到作用部位,脂質雙層可以與其他雙層如細胞膜融合,從而遞送脂質體內容物;然而,這是一個復雜且非自發的事件,不適用于營養物質和藥物輸送。通過在DNA或藥物溶液中制備脂質體(通常無法通過膜擴散)它們可以(不加選擇地)通過脂質雙層傳遞。脂質體被用作人工細胞的模型。脂質體還可以設計為以其他方式輸送藥物。可以構建包含低(或高)pH值的脂質體,使得溶解的水xxx物將帶電到溶液中(即,pH值超出藥物的pI范圍)。由于脂質體內的pH值自然中和(質子可以穿過一些膜),藥物也將被中和,使其可以自由穿過膜。這些脂質體通過擴散來傳遞藥物而不是通過直接的細胞融合。然而,在此pH調節通道中的功效取決于所討論藥物的理化性質(例如pKa和具有堿性或酸性性質),這對于許多藥物來說是非常低的。
通過注射具有跨膜pH梯度的空脂質體,可以在藥物的生物解毒中利用類似的方法。在這種情況下,囊泡充當水槽以清除血液循環中的藥物并防止其毒性作用。脂質體給藥的另一種策略是靶向內吞作用。脂質體可以制成特定的大小范圍,使其成為天然巨噬細胞吞噬作用的可行目標。這些脂質體在巨噬細胞的吞噬體中可能被消化,從而釋放其藥物。脂質體也可以用調理素和配體裝飾,以激活其他細胞類型的內吞作用。
使用脂質體將DNA轉化或轉染到宿主細胞中被稱為脂質轉染。
除了基因和藥物遞送應用外,脂質體還可用作將染料遞送至紡織品、殺蟲劑至植物、酶和營養補充劑至食物以及化妝品至皮膚的載體。
脂質體也被用作對比增強超聲中使用的一些微泡造影劑的外殼。
膳食和營養補充劑
編輯直到最近,脂質體的臨床用途還是用于靶向藥物遞送,但用于口服遞送某些膳食和營養補充劑的新應用正在開發中。脂質體的這種新應用部分是由于傳統口服膳食和營養片劑和膠囊的吸收率和生物利用度低。許多營養素的低口服生物利用度和吸收在臨床上有充分的記載。因此,天然封裝的親脂和親水性營養物的脂質體中。將繞過的破壞性因素的有效方法胃系統和小腸允許封裝的營養物質有效地輸送到細胞和組織。
營養保健品一詞結合了營養和藥物這兩個詞,最初由斯蒂芬·德菲利斯(StephenDeFelice)創造,他將營養保健品定義為“提供醫療或健康益處的食物或食物的一部分,包括預防和/或治療疾病”。然而,目前還沒有關于營養食品的結論性定義,以將它們與其他食品來源的類別區分開來,例如食品(膳食)補充劑、草藥產品、益生元和益生菌、功能性食品和強化食品。通常,該術語用于描述源自食物來源的任何產品,這些產品有望在日常食物的營養價值之外提供健康益處。這些產品中可能含有多種營養素或其他具有營養或生理作用的物質(歐盟指令2002/46/EC),包括維生素、礦物質、氨基酸、必需脂肪酸、纖維。以及各種植物和草藥提取物。脂質體營養品含有具有促進健康作用的生物活性化合物。將生物活性化合物封裝在脂質體中很有吸引力,因為脂質體已被證明能夠克服生物活性物質在口服后在胃腸(GI)道中遇到的嚴重障礙。
重要的是要注意,某些因素對制造中產生的脂質體的百分比、實現的脂質體包封的實際量以及脂質體本身的實際質量和長期穩定性具有深遠的影響。它們如下:(1)脂質體本身的實際制造方法和制備方法;(2)用于脂質體制劑和制造的原料磷脂的組成、質量和種類;(3)能夠產生均勻的脂質體粒徑,這些粒徑穩定并保持其封裝的有效載荷。這些是開發用于膳食和營養補充劑的有效脂質體載體的主要因素。
脂質體的制造
編輯脂質體制備方法的選擇取決于以下參數:
- 被包埋的物質和脂質體成分的理化特性;
- 脂質囊泡分散在其中的介質的性質
- 夾帶物質的有效濃度及其潛在毒性;
- 在囊泡的應用/遞送過程中涉及的其他過程;
- 用于預期應用的囊泡的最佳尺寸、多分散性和保質期;和,
- 批間重現性和大規模生產安全有效的脂質體產品的可能性
有用的脂質體很少自發形成。它們通常在向(磷)脂質在極性溶劑(如水)中的分散體提供足夠的能量后形成,以將多層聚集體分解成寡層或單層雙層囊泡。
因此,脂質體可以通過對兩親脂類(例如磷脂)在水中的分散體進行超聲處理來產生。低剪切率產生多層脂質體。原始聚集體像洋蔥一樣具有許多層,從而形成逐漸變小并最終形成單層脂質體(由于它們的小尺寸和超聲產生的缺陷,它們通常是不穩定的)。超聲處理通常被認為是一種“粗暴”的制備方法,因為它會破壞要封裝的藥物的結構。較新的方法,如擠壓、微混合和Mozafari方法用于生產供人類使用的材料。使用磷脂酰膽堿以外的脂質可以極大地促進脂質體的制備。
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