• 透明質酸

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    什么是透明質酸

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    透明質酸(/?ha?.?lj???r?n?k/;縮寫HA;共軛堿基透明質酸),也稱為透明質酸,是一種陰離子、非硫酸化的糖胺聚糖,廣泛分布于結締組織、上皮組織和神經組織。它在糖胺聚糖中是xxx的,因為它是非酸化的,形成于質膜而不是高爾基體,并且可能非常大:人類滑膜HA每個分子平均約700萬道爾頓,或約20,000個二糖單體,而其他來源提到3-4百萬道爾頓。

    作為細胞外基質的主要成分之一,它對細胞增殖和遷移有重要作用,可能參與某些惡性腫瘤的進展。平均70公斤(150磅)的人體內大約有15克透明質酸,其中三分之一每天被轉化(即降解和合成)。透明質酸也是A組鏈球菌胞外膠囊的成分,被認為在毒力中起作用。

    生理機能

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    直到1970年代后期,透明質酸被描述為一種“粘稠”分子,一種普遍存在的碳水化合物聚合物,是細胞外基質的一部分。例如,透明質酸是滑液的主要成分,被發現會增加滑液的粘度。與潤滑劑一起,它是流體的主要潤滑成分之一。

    透明質酸是關節軟骨的重要組成部分,它在每個細胞(軟骨細胞)周圍作為涂層存在。當聚集蛋白聚糖單體在HAPLN1(透明質酸和蛋白多糖連接蛋白1)存在的情況下與透明質酸結合時,會形成大的、帶高負電荷的聚集體。這些聚集體吸收水并負責軟骨的彈性(其抗壓縮性)。軟骨中透明質酸的分子量(大小)隨著年齡的增長而降低,但量會增加。

    已經提出透明質酸在肌肉結締組織中的潤滑作用,以增強相鄰組織層之間的滑動。一種特殊類型的成纖維細胞,嵌入致密的筋膜組織中,被認為是專門用于生物合成富含透明質酸的基質的細胞。它們的相關活動可能涉及調節相鄰肌肉結締組織之間的滑動能力。

    透明質酸也是皮膚的主要成分,它參與修復組織。當皮膚暴露在過多的UVB射線下時,它會發炎(曬傷),并且xxx中的細胞停止產生盡可能多的透明質酸并增加其降解速度。透明質酸降解產物然后在紫外線照射后積聚在皮膚中。

    雖然它在細胞外基質中含量豐富,但透明質酸還有助于細胞的組織流體動力學、運動和增殖,并參與許多細胞表面受體相互作用,尤其是包括其主要受體CD44和RHAMM在內的相互作用。CD44本身的上調被廣泛認為是淋巴細胞中細胞活化標志物。透明質酸對腫瘤生長的貢獻可能是由于它與CD44的相互作用。受體CD44參與腫瘤細胞所需的細胞粘附相互作用。

    盡管透明質酸與受體CD44結合,但有證據表明透明質酸降解產物通過巨噬細胞和突狀細胞中的toll樣受體2(TLR2)、TLR4或TLR2和TLR4轉導其炎癥信號。TLR和透明質酸在先天免疫中起作用。

    存在限制,包括該化合物的體內損失限制了作用的持續時間。

    傷口修復

    作為細胞外基質的主要成分,透明質酸在組織再生、炎癥反應和血管生成等皮膚傷口修復階段具有關鍵作用。然而,截至2016年,對其對燒傷、糖尿病足潰瘍或外科皮膚修復傷口愈合影響的評論僅顯示有限的積極臨床研究證據。透明質酸與水結合并膨脹形成凝膠,使其可用于皮膚治療,作為面部皺紋的皮膚填充劑;其效果持續約6至12個月,治療已獲得美國食品和藥物管理局的監管批準。

    造粒

    肉芽組織是在愈合傷口中替代纖維蛋白凝塊的灌注纖維結締組織。它通常從傷口底部生長,并且能夠填充幾乎任何大小的傷口,它可以治愈。HA在肉組織基質中含量豐富。對組織修復至關重要的多種細胞功能可能歸因于這種富含HA的網絡。這些功能包括促進細胞遷移到臨時傷口基質、細胞增殖和肉芽組織基質的組織。炎癥的引發對于肉芽組織的形成至關重要;因此,上述HA的促炎作用也有助于這一階段的傷口愈合。

    細胞遷移

    細胞遷移對于肉芽組織的形成至關重要。肉芽組織的早期階段以富含HA的細胞外基質為主,這被認為是細胞遷移到這種臨時傷口基質中的有利環境。HA提供了促進細胞遷移的開放水合基質,而在后一種情況下,定向遷移和相關細胞機制的控制是通過HA和細胞表面HA受體之間的特定細胞相互作用介導的。它與幾種與細胞運動相關的蛋白激酶形成聯系,例如細胞外信號調節激酶、粘著斑激酶和其他非受體酪氨酸激酶。在胎兒發育過程中,神經嵴細胞遷移的遷移路徑富含HA。HA與肉芽組織基質中的細胞遷移過程密切相關,研究表明,通過HA降解或阻斷HA受體占據,可以至少部分抑制細胞運動。

    通過為細胞提供動力,HA合成也被證明與細胞遷移有關。基本上,HA在質膜上合成并直接釋放到細胞外環境中。這可能有助于合成部位的水合微環境,并且通過促進細胞脫離對細胞遷移至關重要。

    皮膚愈合

    HA在正常表皮中起重要作用。由于其幾個特性,HA在再上皮化過程中也具有重要作用。這些包括作為基底角質形成細胞的細胞外基質的組成部分,這是表皮的主要成分;其自由基清除功能,以及在角質形成細胞增殖和遷移中的作用。

    在正常皮膚中,在角質形成細胞增殖的表皮基底層中,HA的濃度相對較高。CD44在表皮的基底層與HA并置,此外,它已被證明優先在面向富含HA的基質袋的質膜上表達。維持細胞外空間并為營養物質的通過提供開放和水合的結構是HA在表皮中的主要功能。一份報告發現,在存在視黃酸(維生素A)的情況下,HA含量會增加。維甲酸對皮膚光損傷和光老化的建議作用可能至少部分與皮膚HA含量的增加相關,從而導致組織水合作用增加。有人提出,HA的自由基清除特性有助于防止太陽輻射,支持CD44作為表皮中HA受體的作用。

    表皮HA還在角質形成細胞增殖過程中起到操縱器的作用,這對于正常的表皮功能以及組織修復中的再上皮化過程是必不可少的。在傷口愈合過程中,HA在傷口邊緣、結締組織基質中表達,并與遷移的角質形成細胞中的CD44表達搭配。

    醫療用途

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    透明質酸已獲得FDA批準,可通過關節內注射治療膝關節骨性關節炎。2012年的一項審查表明,支持這種使用的研究質量大多很差,普遍缺乏顯著的益處,并且關節內注射HA可能會導致不良反應。2020年的一項薈萃??分析發現,關節內注射高分子量HA可改善膝關節骨性關節炎患者的疼痛和功能。

    透明質酸已被用于各種配方中,以制造人工淚液來治療干眼癥。

    透明質酸是護膚品中常見的成分。透明質酸在整容手術中用作xxx填充劑。通常使用經典的鋒利皮下注射針頭或微型套管注射。一些研究表明,使用微型插管可以顯著減少注射過程中的血管栓塞。目前,透明質酸因其生物相容性和可逆性而經常被用作軟組織填充物。并發癥包括切斷神經和微血管、疼痛和瘀傷.紅斑、瘙癢和血管阻塞也可能出現一些副作用;血管閉塞是最令人擔憂的副作用,因為患者可能會出現皮膚壞死甚至失明。在某些情況下,透明質酸填充劑會導致肉芽腫異物反應。

    透明質酸的結構

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    透明質酸是二糖的聚合物,由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-葡萄糖胺通過交替的β-(1→4)和β-(1→3)糖苷鍵連接而成。透明質酸的長度可以是25,000個二糖重復。透明質酸聚合物在體內的大小范圍為5,000至20,000,000Da。人體滑液中的平均分子量為3-400萬道爾頓,從人臍帶中提純的透明質酸為314萬道爾頓;其他來源提到滑液的平均分子量為700萬大。透明質酸還含有硅,范圍為350–1,900μg/g,具體取決于生物體內的位置

    透明質酸在能量上是穩定的,部分原因是其成分二糖的立體化學。每個糖分子上的大體積基團處于空間上有利的位置,而較小的處于不太有利的軸向位置。

    生物合成

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    透明質酸由一類稱為透明質酸合酶的完整膜蛋白合成,其中脊椎動物有三種類型:HAS1、HAS2和HAS3。當新生多糖通過ABC轉運蛋白通過細胞膜進入細胞外空間時,這些酶通過重復添加D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-葡糖胺來延長透明質酸。筋膜細胞一詞是用來描述合成HA的成纖維細胞樣細胞。

    透明質酸

    透明質酸合成已被4-甲基傘形酮(hymecromone)抑制,這是一種7-羥基-4-甲基豆素衍生物。這種選擇性抑制(不抑制其他糖胺聚糖)可能證明可用于預防惡性腫瘤細胞的轉移。在培養的人類滑膜成纖維細胞中測試時,低分子量透明質酸(<500kDa)在高濃度下對透明質酸合成有反饋抑制作用,但在高分子量透明質酸(>500kDa)的刺激下。

    枯草芽孢桿菌最近進行了基因改造,以培養專有配方以產生透明質酸,在生產人類級產品的專利工藝中。

    筋膜

    筋膜細胞是一種生物細胞,可產生富含透明質酸的細胞外基質并調節肌肉筋膜的滑動。

    筋膜細胞是在筋膜中發現的成纖維細胞樣細胞。與成纖維細胞相比,它們呈圓形,細胞核更圓,細胞突起較少。筋膜細胞沿著筋膜層的上表面和下表面聚集。

    筋膜細胞產生透明質酸,調節筋膜滑動。

    退化

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    透明質酸可以被稱為透明質酸酶的酶家族降解。在人類中,至少有七種透明質酸酶樣酶,其中幾種是腫瘤抑制因子。透明質酸、寡糖和極低分子量透明質酸的降解產物表現出促血管生成特性。此外,最近的研究表明,透明質酸片段,而不是天然的高分子量分子,可以在組織損傷和皮膚移植中誘導巨噬細胞和樹突狀細胞的炎癥反應。

    透明質酸也可以通過非酶促反應降解。這些包括酸性和堿性水解、超聲波分解、熱分解和氧化劑降解。

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    詞條目錄
    1. 什么是透明質酸
    2. 生理機能
    3. 傷口修復
    4. 造粒
    5. 細胞遷移
    6. 皮膚愈合
    7. 醫療用途
    8. 透明質酸的結構
    9. 生物合成
    10. 筋膜
    11. 退化

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