什么是波形蛋白
編輯波形蛋白是一種結構蛋白,在人體中由VIM基因編碼。它的名字來自拉丁文vimentum,指的是一系列靈活的桿。
用抗體對HeLa細胞進行免疫熒光染色,以顯示含有綠色中間絲的波形蛋白和以紅色顯示溶酶體的LAMP1抗體。核DNA呈藍色。抗體和圖片由EnCorBiotechnologyInc.提供。
波形蛋白是一種在間充質細胞中表達的III型中間絲(IF)蛋白。IF蛋白存在于所有動物細胞以及細菌中。中間絲,連同基于微管蛋白的微管和基于肌動蛋白的微絲,構成細胞骨架。所有IF蛋白都以高度發育調節的方式表達;波形蛋白是間充質細胞的主要細胞骨架成分細胞。因此,波形蛋白通常用作間充質衍生細胞或在正常發育和轉移進展期間經歷上皮-間質轉化(EMT)的細胞的標志物。
波形蛋白的結構
編輯波形蛋白單體,與所有其他中間絲一樣,具有一個中心α-螺旋結構域,其末端由非螺旋氨基(頭部)和羧基(尾部)結構域覆蓋。兩種單體可能以促進它們形成卷曲螺旋二聚體的方式共翻譯表達,這是波形蛋白組裝的基本亞基。
α-螺旋序列包含有助于在螺旋表面形成“疏水密封”的疏水氨基酸模式。此外,酸性和堿性氨基酸呈周期性分布,這似乎在穩定卷曲螺旋二聚體中起重要作用。帶電殘基的間距對于離子鹽橋是最佳的,這允許穩定α-螺旋結構。雖然這種類型的穩定性對于鏈內相互作用而不是鏈間相互作用是直觀的,但科學家們提出,也許從由酸性和堿性殘基形成的鏈內鹽橋轉變為鏈間離子締合有助于長絲的組裝。
波形蛋白的功能
編輯波形蛋白在支持和錨定細胞器在胞質溶膠中的位置方面起著重要作用。波形蛋白橫向或末端附著于細胞核、內質網和線粒體。
波形蛋白的動態特性在為細胞提供靈活性時很重要。科學家們發現,當在體內受到機械應力時,波形蛋白為細胞提供了微管或肌動蛋白絲網絡所沒有的彈性。因此,一般認為波形蛋白是負責維持細胞完整性的細胞骨架成分。(發現沒有波形蛋白的細胞在受到微孔干擾時非常脆弱)。缺乏波形蛋白的轉基因小鼠表現正常并且沒有表現出功能差異。微管網絡可能已經補償了中間網絡的缺失。該結果支持微管和波形蛋白之間的密切相互作用。此外,當微管解聚劑存在時,波形蛋白重組發生,再次暗示了兩個系統之間的關系。另一方面,缺乏波形蛋白基因的受傷小鼠的愈合速度比野生型小鼠慢。
本質上,波形蛋白負責維持細胞形狀、細胞質的完整性和穩定細胞骨架的相互作用。波形蛋白已被證明可以消除哺乳動物細胞系不對稱分裂中JUNQ和IPOD包涵體中的有毒蛋白質。
此外,發現波形蛋白可控制低密度脂蛋白LDL衍生的膽固醇從溶酶體到酯化位點的運輸。隨著細胞內LDL衍生的膽固醇運輸的阻斷,發現細胞儲存的脂蛋白百分比比具有波形蛋白的正常細胞低得多。這種依賴性似乎是任何依賴細胞中間絲網絡的細胞中生化功能的xxx個過程。這種依賴對腎上腺細胞產生了影響,腎上腺細胞依賴于源自LDL的膽固醇酯。
波形蛋白在聚集體形成中發揮作用,它在聚集蛋白核心周圍形成一個籠子。
臨床意義
編輯它已被用作肉瘤腫瘤標志物來識別間充質。JeradGardner對其作為生物標志物的特異性存在爭議。
波形蛋白基因的甲基化已被確定為結腸癌的生物標志物,這正被用于開發結腸癌的糞便測試。在某些上消化道疾病如Barrett食管、食管腺癌和腸型胃癌中也觀察到波形蛋白基因甲基化的顯著水平。啟動子區域的高水平DNA甲基化也與激素陽性乳腺癌的存活率顯著降低有關。使用蛋白質組學方法在甲狀腺乳頭狀癌的囊性變體中鑒定出波形蛋白的下調。另見用于診斷類風濕性關節炎的抗瓜氨酸蛋白抗體。
NaderRahimi發現波形蛋白是SARS-CoV-2的附著因子。
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