低分子肝素（LMWH）是一類抗凝藥物。它們用于預防血栓和治療靜脈血栓栓塞（深靜脈血栓形成和肺栓塞）以及治療心肌梗塞。

肝素是一種天然存在的多糖，可抑制凝血，即導致血栓形成的過程。天然肝素由不同長度或分子量的分子鏈組成。不同分子量的鏈，從5000到超過40,000道爾頓，構成多分散的醫藥級肝素。相比之下，LMWH僅由短鏈多糖組成。低分子肝素被定義為平均分子量小于8000Da且所有鏈中至少60%的分子量小于8000Da的肝素鹽。這些是通過聚合肝素的各種分級或解聚方法獲得的。

來源于天然來源的肝素，主要是豬腸或牛肺，可用于治療性地預防血栓形成。然而，天然肝素或普通肝素的效果比低分子肝素更難以預測。

因為它可以皮下給藥并且不需要APTT監測，低分子肝素允許門診治療諸如深靜脈血栓形成或肺栓塞等以前要求住院接受普通肝素給藥的疾病。

因為低分子肝素具有更可預測的藥代動力學和抗凝作用，對于大面積肺栓塞和深靜脈血栓形成的初始治療，建議使用LMWH而非普通肝素。與安慰劑或不干預相比，使用LMWH和類似抗凝劑對住院內科患者進行預防性治療可降低靜脈血栓栓塞的風險，尤其是肺栓塞。

最近，這些藥物已被評估為經皮介入(PCI)管理的急性冠狀動脈綜合征(ACS)中的抗凝劑。

在體重極重的患者或腎功能不全的住院患者中，需要密切監測低分子肝素的使用情況。抗因子Xa活性可用于監測抗凝。鑒于其腎清除率，LMWH可能不適用于終末期腎病患者。LMWH還可用于維持透析患者的插管和分流管的通暢。

癌癥患者發生靜脈血栓栓塞的風險較高，低分子肝素可用于降低這種風險。2003年發表的CLOT研究表明，在惡性腫瘤和急性靜脈血栓栓塞患者中，達肝素在降低復發性栓塞事件風險方面比華法林更有效。許多指南都建議在癌癥患者至少前3到6個月的長期治療中使用低分子肝素，現在被視為一種護理標準。

已知對低分子肝素、肝素、亞硫酸鹽或苯甲醇過敏的患者、有活動性大出血的患者或有肝素誘導的低血小板計數（也稱為肝素誘導的血小板減少癥）病史的患者應避免使用LMWH或命中）。急性出血如腦或胃腸道出血時禁用高劑量治療。與普通肝素相比，LMWH的排泄更依賴于腎功能，因此腎功能衰竭患者的生物半衰期可能會延長，因此在肌酐清除率(CrCl)<30mL/min的情況下使用可能需要避免。除了改用普通肝素外，還可以減少劑量和/或監測抗Xa活性以指導治療。

最常見的副作用包括出血（可能是嚴重甚至致命的）、過敏反應、注射部位反應和肝酶測試增加，通常沒有癥狀。肝素和LMWH的使用有時會因血小板計數減少而復雜化，這是一種稱為肝素誘導的血小板減少癥的并發癥。13已描述了兩種形式：臨床良性、非免疫和可逆形式（I型）和一種罕見的、更嚴重的免疫介導形式或II型。HITII型是由識別肝素和血小板因子4(PF4)之間復合物的自身抗體的形成引起的，因此與血栓并發癥的高風險相關。發病率難以估計，但在接受UFH治療的患者中可能高達5%或在接受LMWH治療的患者中約為1%。

在需要中和低分子肝素的抗血栓作用的臨床情況下，魚精蛋白通過與肝素結合來中和肝素。動物研究和體外研究表明，魚精蛋白可中和LMWH的抗凝血酶活性，使aPTT和凝血酶時間正常化。然而，魚精蛋白似乎只能部分中和低分子肝素的抗Xa因子活性。由于肝素的分子量影響其與魚精蛋白的相互作用，因此抗Xa因子未完全中和可能是由于減少了魚精蛋白與制劑中LMWH部分的結合。魚精蛋白是一種在使用時需要高度謹慎的藥物。

低分子肝素試驗通常排除具有不可預測藥代動力學的個體，因此具有嚴重肥胖或腎衰竭晚期等風險的患者由于分餾肝素的半衰期增加而顯示出降低的益處。在接受任何涉及脊髓麻醉/穿刺的手術的患者、出血風險增加的情況下或有肝素誘導的血小板減少病史的患者中，應極其謹慎地使用低分子肝素。

凝血級聯反應是一種正常的生理過程，旨在防止血管損傷后的大量失血或出血。不幸的是，有時會在不需要時形成血凝塊（血栓）。例如，一些高風險情況，如長時間固定、手術或癌癥，可能會增加形成血栓的風險，這可能會導致嚴重后果。

凝血級聯由一系列步驟組成，其中蛋白酶切割并隨后激活序列中的下一個蛋白酶。由于每個蛋白酶可以激活系列中下一個蛋白酶的幾個分子，因此這種生物級聯被放大。這些反應的最終結果是將纖維蛋白原（一種可溶性蛋白質）轉化為不溶性纖維蛋白絲。纖維蛋白絲與血小板一起形成穩定的血凝塊。

抗凝血酶(AT)是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，是凝血蛋白酶的主要血漿抑制劑。低分子肝素通過五糖序列與AT結合來抑制凝血過程。這種結合導致AT的構象變化，加速了其對活化因子X（因子Xa）的抑制。一旦解離，低分子肝素可以自由地與另一個抗凝血酶分子結合，隨后抑制更多的活化因子X。與肝素激活的AT不同，低分子肝素激活的AT不能抑制凝血酶（因子IIa），而只能抑制凝血因子Xa。

使用部分促凝血酶原激酶時間(PTT)或活化凝血時間(ACT)測試無法測量LMWH的效果。相反，低分子肝素治療是通過抗Xa因子測定監測的，測量抗Xa因子活性而不是凝血時間。抗因子Xa測定的方法是將患者血漿添加到已知量的過量重組因子X和過量抗凝血酶中。如果患者血漿中存在肝素或LMWH，它將與抗凝血酶結合并與X因子形成復合物，從而抑制其成為Xa因子。殘留因子Xa的量與血漿中肝素/LMWH的量成反比。殘留因子Xa的量是通過添加模擬因子Xa的天然底物的顯色底物來檢測的，使殘留因子Xa將其切割，釋放出可以被分光光度計檢測的有色化合物。患者的抗凝血酶缺乏不會影響測定，因為在反應中提供了過量的抗凝血酶。結果以抗Xa因子的單位/mL給出，因此高值表示高水平的抗凝，低值表示血漿樣品中的低水平抗凝。