激素替代療法
編輯HRT通常作為圍絕經期更年期癥狀的短期緩解。其中最常見的是性欲減退和陰道干澀。
心臟病
HRT對更年期的影響似乎存在差異,五年內開始患心臟病的風險較低,但十年后沒有影響。如果在絕經后20年給予HRT,心臟病的發病率可能會增加。這種可變性導致一些評論表明對發病率沒有顯著影響。重要的是,無論年齡大小,HRT的長期死亡率都沒有差異。
一項Cochrane評價表明,絕經后不到10年開始HRT的女性死亡率和冠心病較低,對中風和肺栓塞的風險沒有任何強烈影響。絕經后10年以上開始治療的患者對死亡率和冠心病影響不大,但中風風險增加。兩種療法都與靜脈凝塊和肺栓塞有關。
含有雌激素和黃體酮的HRT也可以改善膽固醇水平。隨著更年期,高密度脂蛋白降低,而低密度脂蛋白、甘油三酯和脂蛋白增加,雌激素逆轉的模式。除此之外,HRT還能改善心臟收縮、冠狀動脈血流、糖代謝,并減少血小板聚集和斑塊形成。HRT可通過誘導膽固醇ABC轉運蛋白促進膽固醇逆向轉運。HRT還導致促血栓形成的大量減少脂蛋白a。對心血管疾病與睪酮治療的研究結果參差不齊,有些研究表明沒有效果或有輕微的負面影響,但另一些研究表明膽固醇、甘油三酯和體重等替代指標有所改善。睪酮對血管內皮功能和張力有積極作用,觀察性研究表明睪酮較低的女性患心臟病的風險可能更大。可用的研究受到小樣本量和研究設計的限制。絕經期性激素結合球蛋白低與體重指數增加和患2型糖尿病的風險有關。
血塊
激素替代療法對靜脈血凝塊形成和肺栓塞可能性的影響可能因不同的雌激素和孕激素療法以及不同的劑量或使用方法而異。給藥途徑之間的比較表明,將雌激素應用于皮膚或陰道時,血栓的風險較低,而口服時,血栓和肺栓塞的風險會增加。激素治療的皮膚和陰道途徑不受首過代謝的影響,因此缺乏口服治療對肝臟合成維生素K依賴性凝血因子的合成代謝作用。,可能解釋了為什么口服治療可能會增加血凝塊的形成。
雖然2018年的一項審查發現同時服用黃體酮和雌激素可以降低這種風險,但其他審查報告稱,當雌激素和孕激素合用時,血栓和肺栓塞的風險增加,特別是在絕經后10年或更長時間開始治療以及女性年齡超過60歲。
生物同質制劑可以降低靜脈血栓栓塞的風險,盡管這方面的研究只是初步的。
中風
多項研究表明,如果在絕經后五年內開始治療,則不存在與HRT相關的中風的可能性,并且當通過非口服途徑給藥時,這種關聯不存在甚至是預防性的。在WHI干預期間缺血性卒中風險增加,停止治療后無顯著影響,長期隨訪死亡率無差異。當口服合成雌激素或雌孕激素聯合治療延遲至絕經后5年時,瑞典女性的隊列研究表明與出血性和缺血性中風有關。另一大群丹麥人女性認為具體的給藥途徑很重要,她們發現雖然口服雌激素增加了中風的風險,但通過皮膚吸收沒有影響,陰道雌激素實際上降低了風險。
子宮內膜癌
在絕經后婦女中,持續結合雌激素和孕激素可降低子宮內膜癌的發病率。孕激素治療的持續時間應至少為每個周期14天,以預防子宮內膜疾病。
在激素替代的背景下,子宮內膜癌被分為兩種形式。1型是最常見的,可能與雌激素治療有關,通常是低級別的。2型與雌激素刺激無關,通常分級較高,預后較差。雌激素治療導致子宮內膜癌的子宮內膜增生可以通過同時服用孕激素來預防。1970年代廣泛使用高劑量雌激素進行避孕被認為導致1型子宮內膜癌的發病率顯著增加。
矛盾的是,孕激素確實會促進子宮肌瘤的生長,并且可以在開始HRT之前進行盆腔超聲檢查,以確保沒有潛在的子宮或子宮內膜病變。
雄激素不刺激絕經后婦女的子宮內膜增殖,似乎在一定程度上抑制了雌激素誘導的增殖。
沒有足夠的高質量證據來告知女性在子宮內膜癌治療后考慮激素替代治療。
乳腺癌
關于乳腺癌與激素替代相關的研究不一致,并且隨著替代類型和絕經后的時間而變化。雖然一些評估表明風險增加,但在其他評估中則降低。這種效果的不一致被認為暗示HRT對乳腺癌風險缺乏有意義的影響。
使用合成黃體酮進行激素替代療法的乳腺癌發病率無統計學意義增加。生物同質性黃體酮可能會降低風險,盡管由于對照組人群中乳腺癌的罕見性,xxx的前瞻性研究表明這一點的效力不足。截至2018年還沒有隨機對照試驗。乳腺癌的相對風險也因絕經和HRT之間的間隔以及合成孕激素的給藥途徑而異。
婦女健康倡議參與者的最新隨訪表明,子宮切除術后參與者單獨服用馬雌激素的乳腺癌發病率較低,但如果雌激素與甲羥孕酮一起服用,相對風險會增加。雌激素通常僅在子宮切除術的情況下單獨給予,因為無拮抗的雌激素會增加陰道出血和子宮癌的風險。
在體重指數(BMI)較低的女性中,HRT與乳腺癌風險的相關性更強。沒有發現BMI超過25與乳腺癌相關。一些人認為,在其中一些研究中缺乏顯著效果可能是由于對基線雌酮較高的超重女性的選擇性處方,或非常低的雌酮口服給藥后的孕酮血清水平導致高腫瘤滅活率。
使用乳房X線攝影評估乳腺組織密度對HRT的反應似乎有助于評估與治療相關的乳腺癌風險程度;乳腺組織致密或混合致密的女性比低密度組織的女性患乳腺癌的風險更高。
當使用時間少于5年時,微粉化黃體酮似乎與乳腺癌風險無關,有限的數據表明長期使用會增加風險。
RichardNeapolitan的一項回顧性Cox比例風險分析支持單獨使用結合馬雌激素可降低乳腺癌風險,但也表明結合馬雌激素與醋酸甲羥孕酮與降低乳腺癌風險相關,而生物同源激素治療與降低乳腺癌風險無關。具有統計學意義的影響。尚無比較兩種給藥途徑治療乳腺癌的前瞻性隨機臨床試驗。
對于既往患有乳腺癌的女性,建議首先考慮針對更年期影響的其他選擇,例如針對骨質疏松癥的雙膦酸鹽或選擇性雌激素受體調節劑(SERM),針對心血管疾病的降膽固醇藥和阿司匹林,針對局部的陰道雌激素癥狀。乳腺癌后全身性HRT的觀察性研究通常令人放心。如果乳腺癌后需要HRT,僅雌激素治療或含孕激素的雌激素治療可能比聯合全身治療更安全。在BRCA1或BRCA2的女性中突變攜帶者,HRT似乎不會影響患乳腺癌的風險。使用HRT并定期接受乳房X光檢查的女性的相對數量高于不使用HRT的女性,這一因素被認為是導致兩組乳腺癌檢出率不同的因素。
盡管大多數流行病學研究表明雄激素治療呈正相關,但臨床前研究表明對乳腺組織有抑制作用。
卵巢癌
HRT與卵巢癌風險增加有關,使用HRT的女性每1,000名使用者中大約會增加一例卵巢癌。與單獨使用雌激素相比,同時給予孕激素治療時,這種風險會降低,并且隨著停止HRT的時間增加,這種風險也會降低。關于特定的亞型,漿液性癌的風險可能較高,但與透明細胞癌、子宮內膜樣癌或粘液性卵巢癌無關。手術切除卵巢后對卵巢癌幸存者進行激素治療通常被認為可以提高生存率。
其他惡性腫瘤
大腸癌
在WHI中,接受雌孕激素聯合治療的女性患結直腸癌的風險較低。然而,在未服用激素的女性中,與結直腸癌相比,她們確實患有的癌癥更有可能擴散到淋巴結或遠處部位。在結直腸癌幸存者中,HRT的使用被認為可以降低復發風險和總體死亡率。
宮頸癌
接受HRT治療的絕經后婦女患宮頸鱗狀細胞癌的風險似乎顯著降低,而腺癌的發病率則微弱增加。沒有研究報告當HRT用于宮頸癌幸存者時復發風險增加。
性功能
HRT可以幫助解決更年期可能出現的性欲缺乏和性功能障礙。對40-69歲女性的流行病學調查表明,75%的女性在絕經后仍保持性活躍。隨著壽命的延長,今天的女性三分之一或更多的生命處于絕經后狀態,在此期間,健康的性行為可以成為她們生活質量不可或缺的一部分。
性欲下降和性功能障礙是絕經后婦女的常見問題,這種疾病被稱為性欲減退癥(HSDD);HRT可以改善其體征和癥狀。在此期間會發生一些激素變化,包括雌激素減少和促卵泡激素增加。對于大多數女性來說,大部分變化發生在圍絕經后期和絕經后階段。性激素結合球蛋白(SHBG)和抑制素(A和B)也會降低。女性體內的睪酮水平低于男性,在30歲時達到峰值,隨著年齡的增長逐漸下降;與雌激素和孕激素相比,更年期過渡期間的變化較小。
全球共識立場聲明建議絕經后睪酮替代至絕經前水平可能對HSDD有效。睪酮治療的安全信息不超過兩年的連續治療,但是不建議超過生理水平的劑量。已發現睪酮貼片可以恢復絕經后婦女的性欲。沒有足夠的數據來評估睪酮替代對心臟病、乳腺癌的影響,大多數試驗都包括同時服用雌激素和黃體酮的女性,而睪酮治療本身的持續時間相對較短。在這一有限數據的背景下,睪酮治療與不良事件無關。
并非所有女性都有反應,尤其是那些已經存在性困難的女性。雌激素替代物可以恢復陰道細胞、pH水平和流向陰道的血流量,所有這些在更年期開始時都會惡化。與性有關的疼痛或不適似乎是對雌激素最敏感的成分。它還被證明對泌尿道有積極影響。雌激素還可以減少陰道萎縮,增加性喚起、頻率和性高潮。
長期使用激素替代療法后,某些女性的效果會下降。許多研究還發現,雌激素/雄激素替代療法的聯合作用可以比單獨使用雌激素增加性欲和喚醒。替勃龍是一種在歐洲有售的具有雌激素、雄激素和孕激素特性的合成類固醇,具有改善情緒、性欲和身體癥狀的能力。在各種安慰劑對照研究中,已經看到血管舒縮癥狀、情緒反應、睡眠障礙、身體癥狀和性欲的改善,盡管它也具有與傳統HRT相似的風險特征。
神經退行性疾病
在預防方面,WHI建議如果在65歲之后開始HRT可能會增加患癡呆癥的風險,但對50-55歲之間的人有中性結果或神經保護作用。圍絕經期的其他研究表明,HRT始終與降低阿爾茨海默氏癥的風險相關。與帕金森氏癥相比,大多數臨床和流行病學研究表明沒有相關性或不確定的結果。丹麥的一項研究表明,在周期性給藥方案中使用HRT會增加帕金森氏癥的風險。
在治療方面,隨機試驗表明,HRT可改善絕經后婦女癡呆癥之外的執行和注意力過程,無論是無癥狀婦女還是輕度認知障礙婦女。雌激素替代似乎可以改善患有帕金森氏癥的絕經后婦女的運動癥狀和日常生活活動,并顯著改善UPDRS評分。臨床試驗還表明,睪酮替代與絕經后婦女語言學習和記憶的微小統計學顯著改善有關。尚未發現DHEA可改善絕經后的認知能力。臨床前研究表明,內源性雌激素和睪酮具有神經保護作用,可以防止腦淀粉樣蛋白沉積。
肌肉和骨骼
治療期間髖部骨折風險顯著降低,停止HRT后持續存在較小程度的骨折風險。它還有助于膠原蛋白的形成,從而改善椎間盤和骨骼強度。
雌激素和雄激素形式的激素替代療法可有效逆轉衰老對肌肉的影響。較低的睪酮與較低的骨密度相關,較高的游離睪酮與較低的老年女性髖部骨折率相關。睪酮療法可用于降低性功能,也可以增加骨礦物質密度和肌肉質量。
歷史與研究
編輯從懷孕母馬的尿液中提取CEE導致1942年Premarin上市,這是引入的早期雌激素形式之一。從那時到1970年代中期,雌激素在沒有補充孕激素的情況下給藥。從1975年開始,研究開始表明,在沒有孕激素的情況下,使用Premarin進行無抗雌激素治療會導致子宮內膜癌的風險增加8倍,最終導致Premarin的銷量直線下降。在1980年代初期,人們認識到在雌激素中添加孕激素可降低子宮內膜的這種風險。這導致了雌激素-孕激素聯合療法的發展,最常見的是結合馬結合雌激素(Premarin)和甲羥孕酮(Provera)。
試驗
婦女健康倡議試驗于1991年至2006年間進行,是xxx個在健康女性中進行的HRT大型、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。他們的結果既有陽性也有陰性,這表明在激素治療期間,浸潤性乳腺癌、中風和肺凝塊的發病率有所增加。其他風險包括增加子宮內膜癌、膽囊疾病和尿失禁,而益處包括減少髖部骨折、降低糖尿病發病率和改善血管舒縮作用。癥狀。65歲以上女性使用HRT患癡呆癥的風險也會增加,盡管在年輕時它似乎具有神經保護作用。在停止HRT后,WHI繼續觀察其參與者,發現這些風險和益處中的大部分都消失了,盡管乳腺癌風險的一些升高確實持續存在。其他研究也表明卵巢癌的風險增加。
2002年,WHI接受雌激素和孕激素聯合治療的部門由于感知到健康風險而被其數據監測委員會(DMC)提前關閉,盡管這發生在數據表明風險增加的一年之后。2004年,DMC也關閉了WHI部門,其中子宮切除術后患者僅接受雌激素治療。基于HRT的兩項平行的婦女健康倡議(WHI)研究改變了臨床醫療實踐。先前的研究規模較小,許多是關于選擇性接受激素治療的女性。一部分平行研究平均跟蹤了16,000多名女性5.2年,其中一半服用安慰劑,而另一半則結合了CEE和MPA(Prempro)。這項WHI雌激素加孕激素試驗于2002年提前停止,因為初步結果表明聯合使用CEE和孕激素的風險超過了它們的益處。2002年7月,xxx份關于停止WHI雌激素加孕激素研究的報告發表。
2002年WHI的初步數據表明,在50至59歲之間早期開始HRT時死亡率較低,但在60歲之后開始時死亡率較高。在老年患者中,乳腺癌、心臟病發作、靜脈注射的發病率明顯增加血栓形成和中風,雖然結直腸癌和骨折的發生率降低。當時,WHI建議非手術絕經的女性在盡可能短的時間內服用最低可行劑量的HRT,以盡量減少相關風險。WHI的一些發現再次在英國進行的一項更大規模的全國性研究中發現,該研究被稱為百萬婦女研究。(MWS)。由于這些發現,服用HRT的女性人數急劇下降。2012年,美國預防工作組(USPSTF)得出結論,雌孕激素聯合治療的有害影響可能超過了其預防慢性病的益處。
2002年xxx個WHI隨訪研究發表時,在絕經后婦女使用HRT時,年齡較大和較年輕的乳腺癌發病率均略高,老年患者的心臟病發作和中風均有所增加,盡管年輕患者沒有參與者。接受雌激素和孕激素治療的女性乳腺癌發病率增加,但雌激素和黃體酮或單獨使用雌激素時乳腺癌發病率不高。如果子宮仍然存在,則禁止使用無拮抗雌激素(即單獨使用雌激素而不使用孕激素)進行治療,因為它對子宮內膜有增殖作用.WHI還發現,當雌激素和孕激素一起使用時,結直腸癌的發病率降低,最重要的是,骨折的發病率降低。最終,該研究發現HRT的全因死亡率結果不同,發現在50-59歲期間開始HRT時死亡率較低,但在60歲后開始時較高。該研究的作者建議非手術絕經的女性在最短的時間內服用最低可行劑量的激素,以xxx限度地降低風險。
WHI公布的數據表明,補充雌激素會增加靜脈血栓栓塞和乳腺癌的風險,但對骨質疏松癥和結直腸癌有保護作用,而對心血管疾病的影響則參差不齊。這些結果后來在英國的試驗中得到了支持,但在法國和中國最近的研究中卻沒有。遺傳多態性似乎與絕經后婦女對HRT代謝反應的個體間差異有關。
WHI報告了乳腺癌、冠心病、中風和肺栓塞的發病率在統計學上顯著增加。該研究還發現髖部骨折和結直腸癌的發病率在統計學上顯著降低.該研究于2002年停止一年后,發表了一篇文章,指出雌激素加孕激素也會增加患癡呆癥的風險。該研究的結論是,HRT組合帶來的風險超過了其衡量的收益。結果幾乎被普遍報道為與HRT相關的風險和問題,而不是與Prempro(CEE和MPA研究的特定專有組合)相關的風險和問題。
在2002年報告xxx個WHI結果中發現的凝血增加后,填寫的Prempro處方數量減少了近一半。在WHI結果之后,很大比例的HRT用戶選擇退出,隨后乳腺癌發病率急劇下降。隨后幾年,乳腺癌發病率繼續下降。未知數量的女性開始服用Prempro的替代品,例如復合生物同質激素,盡管研究人員聲稱復合激素與傳統激素療法沒有顯著差異。
平行研究的另一部分以子宮切除術后的女性為特征,因此僅接受安慰劑孕激素或CEEs。該組沒有顯示聯合激素研究中顯示的風險,并且僅雌激素的研究沒有在2002年停止。然而,在2004年2月,它也被停止了。雖然僅使用雌激素的研究參與者的乳腺癌發病率降低了23%,但中風和肺栓塞的風險略有增加,主要發生在60歲以上開始HRT的患者中。
其他幾項大型研究和薈萃分析報告稱,HRT可降低60歲以下或絕經后10年內女性的死亡率,并且對60歲以上女性的死亡率有爭議或缺乏影響。
盡管迄今為止的研究已經很豐富,但需要進一步調查以充分了解不同類型的HRT的效果差異以及自絕經后的時間長度。
可用形式
編輯人體有五種主要的類固醇激素:雌激素、孕激素、雄激素、鹽皮質激素和糖皮質激素。雌激素和孕激素是更年期最常用的兩種。它們有多種FDA批準和非FDA批準的配方。
在子宮完整的女性中,雌激素幾乎總是與孕激素聯合使用,因為長期無拮抗的雌激素治療會顯著增加子宮內膜增生和子宮內膜癌的風險。反之,接受過子宮切除術或沒有子宮的女性則不需要孕激素,可以單獨使用雌激素。有許多組合配方,其中包括雌激素和孕激素。
特定類型的激素替代包括:
替勃龍(一種在歐洲但在美國不可用的合成藥物)比安慰劑更有效,但對絕經后婦女的聯合激素治療效果較差。它可能會降低患乳腺癌和結直腸癌的風險,但相反,它可能與陰道出血、子宮內膜癌有關,并增加60歲以上女性中風的風險。
陰道雌激素可以改善局部萎縮和干燥,比其他途徑給藥的雌激素具有更少的全身作用。有時可以添加雄激素(通常是睪酮)來治療性欲減退。
連續與循環
劑量通常周期性變化以更接近地模擬卵巢激素周期,每天服用雌激素,每個月或每隔一個月服用大約兩周的孕激素,稱為“循環”或“順序組合”的時間表。或者,“連續組合”HRT可以與恒定的每日激素劑量一起給予。與循環相比,連續聯合HRT與較不復雜的子宮內膜增生相關。兩種方案時間對乳房密度的影響似乎相似。
行政路線
據稱最近開發的藥物遞送形式具有增加的局部效應、更低的劑量、更少的副作用以及恒定的而非周期性的血清激素水平。尤其是經皮和陰道雌激素避免首先通過肝臟代謝。這反過來又防止了凝血因子的增加和抗雌激素代謝物的積累,從而減少了不良副作用,特別是在心血管疾病和中風方面。
由于其他制劑的可用性,不再推薦在絕經期激素治療中使用可注射形式的雌二醇。
生物同質激素療法
生物同質激素療法(BHT)是使用化學上與體內產生的激素相同的激素。盡管BHT的支持者聲稱其優于非生物相同或傳統激素療法,但FDA不承認術語“生物相同激素”,并指出沒有科學證據表明這些激素與其天然存在的激素相同。然而,FDA批準的產品含有被歸類為“生物相同”的激素。
生物同質激素可用于藥物或復合制劑,由于缺乏標準化和監管監督,監管機構通常不推薦后者。大多數生物相同激素的分類沒有考慮產品的制造、來源或交付方法,因此將非FDA批準的復合產品和FDA批準的藥物都描述為“生物相同”。英國更年期協會發表了一份共識聲明,支持復合形式(cBHRT)之間的區別,復合形式被描述為不受監管的、由專業藥房定制并受到大量營銷和受監管的醫藥級形式(rBHRT),這些形式受到實體的正式監督,例如食品和藥物管理局并構成大多數臨床試驗的基礎。一些推薦復合生物同質HRT的從業者還利用唾液或血清激素測試來監測對治療的反應,這種做法并未得到美國和歐洲當前臨床指南的認可。
藥物中的生物同源激素的臨床數據可能非常有限,迄今為止還沒有隨機對照前瞻性試驗將它們與動物衍生激素進行比較。一些臨床前數據表明靜脈血栓栓塞、心血管疾病和乳腺癌的風險降低。截至2012年,北美更年期協會、內分泌協會、國際更年期協會和歐洲更年期和男性更年期協會的指南支持降低凝血風險增加的生物同質xxx物的風險。
復利
由于缺乏監管和標準化劑量,美國FDA和醫療行業通常不鼓勵對HRT進行復合。美國國會在1997年對聯邦食品、藥品和化妝品法案(FDCA)的修正案中確實授予了FDA對復合藥物的明確但有限的監督,但從那時起他們在這一角色中遇到了障礙。在2012年因注射受污染的類固醇而導致64名患者死亡和750名患者受傷后,國會通過了2013年《藥品質量和安全法》,授權FDA對生產復合藥物的設施進行自愿注冊,并加強FDCA對傳統復合藥物的監管。DQSA及其對FDCA§503A條款的加強鞏固了FDA對生物同質激素治療復合劑實施FDCA監管的權力。
另一方面,在英國,復利是一項受監管的活動。藥品和保健產品監管機構監管根據制造特殊許可進行的復合,通用制藥委員會監管在藥房內進行的復合。英國規定的所有睪酮都是生物相同的,其使用得到了國家衛生服務局的支持。男性睪酮產品也有上市許可。國家健康與護理卓越研究所指南1.4.8規定:如果單獨使用HRT無效,則考慮為性欲低下的絕經期婦女補充睪酮。腳注補充說:在出版時(2015年11月),睪酮在英國沒有針對女性這一適應癥的上市許可。生物相同的黃體酮用于體外受精治療和有早產風險的孕婦。
社會與公眾認知
編輯惠氏爭議
惠氏現在是輝瑞的子公司,是一家銷售HRT產品Premarin(CEEs)和Prempro(CEEs+MPA)的制藥公司。2009年,涉及惠氏的訴訟導致發布了1,500份文件,揭示了其推廣這些藥物的做法。文件顯示,惠氏委托了數十篇代筆評論和評論,這些評論和評論發表在醫學期刊上為了宣傳其HRT產品未經證實的益處,淡化其危害和風險,并對競爭療法持負面看法。從1990年代中期開始并持續了十多年,惠氏采取了積極的出版計劃戰略,通過使用代寫出版物來推廣其HRT產品。它主要與醫學寫作公司DesignWrite合作。1998年至2005年間,惠氏在科學期刊上發表了26篇宣傳其HRT產品的論文。
這些有利的出版物強調其HRT產品的益處并淡化其風險,尤其是對其產品與乳腺癌關聯的誤解。這些出版物為其產品的心血管益處辯護,淡化了乳腺癌等風險,并宣傳了標簽外和未經證實的用途,如預防癡呆、帕金森病、視力問題和皺紋。此外,惠氏強調了針對SERM雷洛昔芬的負面信息對于骨質疏松癥,指示作者強調自WHI以來替代療法的使用有所增加,盡管幾乎沒有證據表明它們是有效或安全的……,質疑批準的通用CEE產品的質量和治療等效性,以及努力傳播CEE和MPA的獨特風險是所有形式絕經HRT的類效應的概念:總體而言,這些數據表明婦女健康倡議中報告的收益/風險分析可以推廣所有絕經后激素替代療法產品。
2002年WHI數據公布后,制藥業股價暴跌,大量女性停止使用HRT。惠氏供應用于WHI試驗的Premarin和Prempro的庫存減少了50%以上,并且從未完全恢復。他們的一些回應文章宣傳了以下主題:WHI存在缺陷;WHI是一項有爭議的試驗;在WHI中研究的人群不合適或不能代表絕經期婦女的一般人群;臨床試驗結果不應指導個人治療;觀察性研究與隨機臨床試驗一樣好或更好;動物研究可以指導臨床決策;與激素治療相關的風險被夸大了;激素療法的好處已經或將要得到證實,而最近的研究是一種失常。2010年對五位行業付費作者的114篇社論、評論、指南和信件進行的分析中也觀察到了類似的發現。這些出版物宣傳了積極的主題,并挑戰和批評了WHI和MWS等不利的試驗。2009年,輝瑞以680億美元的價格收購了惠氏。輝瑞是一家生產Provera和Depo-Provera(MPA)的公司,還從事醫療代筆業務,它繼續銷售Premarin和Prempro,它們仍然是最暢銷的藥物。這些出版物宣傳了積極的主題,并挑戰和批評了WHI和MWS等不利的試驗。2009年,輝瑞以680億美元的價格收購了惠氏。輝瑞是一家生產Provera和Depo-Provera(MPA)的公司,還從事醫療代筆業務,它繼續銷售Premarin和Prempro,它們仍然是最暢銷的藥物。這些出版物宣傳了積極的主題,并挑戰和批評了WHI和MWS等不利的試驗。2009年,輝瑞以680億美元的價格收購了惠氏。輝瑞是一家生產Provera和Depo-Provera(MPA)的公司,還從事醫療代筆業務,它繼續銷售Premarin和Prempro,它們仍然是最暢銷的藥物。
根據Fugh-Berman(2010)的說法,今天,盡管有相反的權威科學數據,許多婦科醫生仍然認為的益處大于無癥狀女性的風險。這種基于非證據的看法可能是數十年來精心策劃的企業對醫學文獻的影響的結果。多達50%的醫生對WHI和HERS等大型試驗表示懷疑。盡管大型試驗顯示風險可能超過任何益處,但許多醫生對HRT的積極看法可能是由于惠氏等制藥公司的努力。
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1990年代處方率急劇下降,但最近又開始上升。透皮療法,部分原因是它不會增加靜脈血栓栓塞,現在通常是英國HRT的首選。與此不同的是,結合馬雌激素具有潛在的較高血栓形成風險,現在在英國不常用,由血栓形成風險較低的雌二醇類化合物取代。口服孕激素組合如醋酸甲羥孕酮已改為雙氫孕酮,因為后者與靜脈凝塊缺乏關聯。
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