嗜酸性粒細胞性心肌炎是由一種白細胞嗜酸性粒細胞的浸潤和破壞活動引起的心肌炎癥。通常，該疾病與嗜酸性粒細胞增多有關，即嗜酸性粒細胞計數大于 1,500/微升（正常為 100 至 400/微升）。它與非嗜酸性心肌炎不同，非嗜酸性心肌炎是由其他類型的白細胞，即淋巴細胞和單核細胞，以及這些細胞的各自后代，NK細胞和巨噬細胞引起的心臟炎癥。這種區別很重要，因為基于嗜酸性粒細胞的疾病是由一組特定的潛在疾病引起的，其首選治療方法與非嗜酸性粒細胞性心肌炎的治療方法不同。

嗜酸性粒細胞性心肌炎通常被視為具有三個進行性階段的疾病。嗜酸性心肌炎的xxx階段包括急性炎癥和心肌細胞壞死（即死細胞區域）；它以急性冠狀動脈綜合征為主要特征，例如心絞痛、心臟病發作和/或充血性心力衰竭。第二階段是血栓形成階段，其中患病心臟的心內膜（即內壁）形成血凝塊，這些血凝塊破裂、進入并阻塞血液通過全身或肺動脈；這個階段可能會在某些人的初始表現中占主導地位。第三階段是纖維化階段，其中瘢痕形成取代受損的心肌組織，導致以收縮不良的心臟和心臟瓣膜疾病為主的臨床表現。也許不太常見，嗜酸性粒細胞性心肌炎、嗜酸性粒細胞性血栓性心肌炎和嗜酸性粒細胞性纖維化心肌炎在稱為嗜酸性粒細胞性心臟病的一系列疾病中被視為三種獨立但依次相關的疾病。這里的重點是嗜酸性心肌炎，它是一種不同于其血栓形成和纖維化后遺癥的獨特疾病。

嗜酸性粒細胞性心肌炎是一種罕見的疾病。它通常與嗜酸性粒細胞病理行為的潛在原因有關，并被認為繼發于對藥物的毒性反應（在發達國家是其更常見的原因之一），某些類型的寄生蟲和原生動物感染的后果（在這些感染區域更常見的疾病原因），或由于各種其他原因導致的活化血嗜酸性粒細胞水平過高的結果。具體處理（即

嗜酸性粒細胞性心肌炎的癥狀差異很大。它們往往反映導致嗜酸性粒細胞功能障礙的許多潛在疾病以及心臟損傷進展速度差異很大。在檢測到心臟癥狀之前，約 66% 的病例有普通感冒癥狀，33% 有哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏性疾病的癥狀。嗜酸性粒細胞性心肌炎的心臟表現范圍從無到危及生命的情況，例如心源性休克或由于心律失常導致的猝死。更常見的是，該疾病的心臟癥狀與其他形式的心臟病相同：胸痛、氣短、疲勞、心悸、頭暈和暈厥。然而，在其最極端的形式中，嗜酸性心肌炎可表現為急性壞死性嗜酸性心肌炎，即伴有混亂且可能致命的心力衰竭和心律失常的癥狀。這種最罕見的疾病形式反映了心臟的快速進展和廣泛的嗜酸性粒細胞浸潤，并伴有大量心肌細胞壞死。

嗜酸性粒細胞增多癥（即血液嗜酸性粒細胞計數等于或高于每微升 1,500）或不太常見的嗜酸性粒細胞增多（計數高于 500 但低于每微升 1,500）見于絕大多數嗜酸性粒細胞性心肌炎病例，它們是指向這一點的有價值的線索，而不是其他類型的心肌炎或心肌損傷。然而，在疾病的早期階段可能不會出現血液嗜酸性粒細胞計數升高。其他不太具體的實驗室檢查結果暗示心臟疾病，但不一定是嗜酸性粒細胞性心肌炎。這些包括全身炎癥的血液標志物（如C反應蛋白、紅細胞沉降率）升高，心臟損傷的血液標志物（如肌酸激酶、肌鈣蛋白）升高；心電圖異常（多為ST段T波異常）。

嗜酸性粒細胞增多的許多原因可能是嗜酸性粒細胞性心肌炎的基礎。這些原因分為原發性（即嗜酸性粒細胞系固有缺陷）、繼發性（由刺激嗜酸性粒細胞增殖和活化的潛在疾病引起）或特發性（即未知原因）。該疾病的非特發性原因被細分為各種形式的過敏、自身免疫、感染或惡性疾病以及對藥物、疫苗或移植心臟的超敏反應。雖然幾乎所有導致血液嗜酸性粒細胞升高和活化的原因都必須被視為嗜酸性粒細胞性心肌炎的潛在原因，但以下列表給出了已知或被認為是該疾病基礎的主要嗜酸性粒細胞增多類型。

可能導致嗜酸性粒細胞性心肌炎的主要疾病是：

• 克隆性嗜酸性粒細胞增多癥。
• 慢性嗜酸性粒細胞白血病。
• 特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征。

可能導致嗜酸性粒細胞性心肌炎的繼發性疾病是：

• 感染因子：
  • 寄生蟲：各種蛔蟲、類圓線蟲、血吸蟲、絲蟲、吸蟲和線蟲。寄生蟲感染通常會導致嚴重的心臟瓣膜疾病和心肌炎，這種情況下的疾病有時被稱為熱帶心內膜心肌纖維化。盡管通常被認為是由上述寄生蟲引起的，但這種特殊形式的嗜酸性粒細胞性心肌炎可能更常見于患有其他疾病的個體，例如營養不良、飲食毒素和遺傳易感性，除了或代替蛔蟲感染。
  • 原生動物感染：各種弓形蟲、克氏錐蟲、旋毛蟲、內阿米巴和棘球蚴物種。
  • 病毒：雖然一些病毒感染（如 HIV）被認為是嗜酸性粒細胞性心內膜炎的原因，但一項對 20 名患者的研究得出結論，病毒性心肌炎缺乏心臟移植期間嗜酸性粒細胞誘導的心臟損傷的特征。
• 過敏性和自身免疫性疾病，例如嚴重哮喘、鼻炎或蕁麻疹、慢性鼻竇炎、阿司匹林誘發的哮喘、過敏性支氣管肺曲霉病、慢性嗜酸性粒細胞性肺炎、木村病、結節性多動脈炎、嗜酸性肉芽腫伴多血管炎（即 Churg-Strauss 綜合征） ，以及移植心臟的排斥反應。
• 非嗜酸性粒細胞原發性疾病如 Gleich 綜合征、淋巴細胞變異性嗜酸性粒細胞增多癥霍奇金病、某些 T 細胞淋巴瘤、急性髓細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、系統性肥大細胞增多癥、慢性髓細胞白血病、真性紅細胞增多癥、原發性血小板增多癥、骨髓纖維化、慢性粒單核細胞白血病和 T 淋巴細胞白血病/淋巴瘤相關或骨髓增生異常-骨髓增生綜合征相關的嗜酸性粒細胞增多癥；IgG4 相關疾病和伴有嗜酸性粒細胞增多的血管淋巴樣增生以及非血液系統癌癥，例如肺、胃腸道和泌尿生殖道的實體瘤。
• 對藥劑的超敏反應包括：
  • 抗生素/抗病毒藥：各種青霉素類（如青霉素、氨芐青霉素）、頭孢菌素類（如頭孢菌素）、四環素類（如四環素）、磺胺類（如磺胺嘧啶、磺胺嘧啶）、磺脲類、抗結核藥（如異煙肼、4-氨基水楊酸）、利奈唑胺、兩性霉素 B、氯霉素、鏈霉素、氨苯砜、呋喃妥因、甲硝唑、奈韋拉平、依非韋倫、阿巴卡韋、奈韋拉平。
  • 抗驚厥藥/抗精神病藥/抗抑郁藥：苯茚二酮、苯妥英、苯巴比妥、拉莫三嗪、拉莫三嗪、氯氮平、丙戊酸、卡馬西平、地昔帕明、氟西汀、阿米替林、奧氮平。
  • 抗炎藥：布洛芬、吲哚美辛、保泰松、奧芬保泰松、乙酰唑胺、吡羅昔康、雙氯芬酸。
  • 利尿劑：氫氯噻嗪、螺內酯、氯噻酮。
  • ACE抑制劑：卡托普利、依那普利。
  • 其他藥物：地高辛、雷尼替丁、來那度胺、甲基多巴、白細胞介素2、多巴酚丁胺、乙酰唑胺。
  • 污染物：菜籽油中的不明污染物會導致有毒油綜合征，而在商業批次的氨基酸 L-色氨酸中，會導致嗜酸性粒細胞增多癥 - 肌痛綜合征。
  • 疫苗接種：破傷風類毒素、天花和白喉/百日咳/破傷風疫苗。

DRESS 綜合征是一種嚴重的免疫藥物反應。它與其他藥物反應的不同之處在于： a) 由一組特定的藥物引起；b) 通常在攝入違規藥物后 2 至 8 周后發生；c) 出現一組特定的體征和癥狀（即血液嗜酸性粒細胞和非典型淋巴細胞計數中度或極端升高；皮疹急性發作；淋巴結病；發熱；神經痛；以及至少一個內臟器官如肝臟受累、肺或心臟； d) 在具有特定遺傳傾向的個體中發育；e) 涉及潛伏病毒的再激活，最常見的是人類皰疹病毒 6 或更罕見的人類皰疹病毒 5（即人類巨細胞病毒）、人類皰疹病毒 7 和人類皰疹病毒 4（即 Epstein-Barr 病毒）。

嗜酸性粒細胞通常起到中和入侵微生物的作用，主要是寄生蟲，但也有某些類型的真菌和病毒。在執行這些功能時，嗜酸性粒細胞通常占據胃腸道、呼吸道和皮膚，在那里它們根據需要產生和釋放一系列有毒的活性氧（例如次溴酸鹽、次溴酸、超氧化物和過氧化物），并且還根據需要釋放預先形成的包括細胞因子、趨化因子、生長因子、脂質介質（例如白三烯、前列腺素、血小板活化因子、5-氧代-二十碳四烯酸）和有毒蛋白質（例如金屬蛋白酶、主要堿性蛋白質、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、嗜酸性粒細胞過氧化物酶）的化學信號的武器庫，和嗜酸性粒細胞衍生的神經毒素）。這些藥劑用于協調破壞入侵微生物的強大炎癥反應。嗜酸性粒細胞還參與移植排斥、移植物抗宿主病、異物的破壞或隔離以及癌細胞的殺傷。在執行這些功能時，嗜酸性粒細胞進入它們通常不占據的組織。

當過度產生和過度激活時，例如在嗜酸性粒細胞性心肌炎的情況下，嗜酸性粒細胞的行為就好像它們正在攻擊外來或惡性組織：它們進入一個看似正常的器官，如心臟，將它們的活性氧和預制分子的武器庫誤導到看似正常的組織，如心肌，從而產生嚴重的損傷，如心力衰竭。動物模型研究表明了嗜酸性粒細胞直接作用于心肌并對其造成傷害的原因。由于白細胞介素 5 轉基因（白細胞介素 5 刺激嗜酸性粒細胞增殖、活化和遷移）的強制過度表達而導致嗜酸性粒細胞增多的小鼠發展為嗜酸性粒細胞性心肌炎。類似的嗜酸性心內膜炎發生在用心肌蛋白小鼠肌球蛋白免疫的小鼠身上。在后一個模型中，心內膜炎通過抑制細胞因子白細胞介素 4 或嗜酸性粒細胞而減輕，并通過同時阻斷兩種細胞因子干擾素 γ 和白細胞介素 17A 來加劇。最后，某些嗜酸性粒細胞吸引劑，即嗜酸性粒細胞趨化因子，在同時耗盡干擾素 γ 和白細胞介素 17A 的肌球蛋白免疫小鼠的心臟組織中升高。與非嗜酸性心肌炎患者的水平相比，嗜酸性心肌炎患者的心肌活檢標本中嗜酸細胞趨化因子也升高。這些發現表明，嗜酸性粒細胞性心肌炎是由嗜酸性粒細胞的異常增殖和活化引起的，并且它們向心臟的定向遷移是由小鼠和可能的人類中的一組細胞因子和化學引誘物引起的。

在嗜酸性粒細胞性心肌炎中，超聲心動圖通常給出非特異性且僅偶爾發現的心內膜增厚、左心室肥大、左心室擴張以及二尖瓣和/或三尖瓣受累。然而，在急性壞死性嗜酸性粒細胞性心肌炎中，超聲心動圖通常提供對心臟未擴大、左心室增厚和收縮不良的診斷有幫助的證據。基于釓的心臟磁共振成像是診斷嗜酸性心肌炎最有用的非侵入性方法。如果它至少顯示以下兩種異常，則支持該診斷： a) T2 加權圖像中信號增加；b) 在增強的 T1 圖像中，心肌和骨骼肌之間的整體心肌早期增強比增加； c) 在晚期增強的 T1 加權圖像中，一個或多個以非血管模式分布的局灶性增強。此外，與其他形式的心肌炎不同，嗜酸性粒細胞性心肌炎也可能表現出心內膜下釓攝取增加。然而，嗜酸性心肌炎的xxx確定性檢查是心肌活檢顯示存在嗜酸性粒細胞浸潤。由于這種疾病可能是不完整的，因此在手術過程中采集的多個組織樣本可以提高發現病理學的機會，但無論如何，陰性結果并不排除診斷。嗜酸性粒細胞性心肌炎也可能顯示心內膜下釓攝取增加。然而，嗜酸性心肌炎的xxx確定性檢查是心肌活檢顯示存在嗜酸性粒細胞浸潤。由于這種疾病可能是不完整的，因此在手術過程中采集的多個組織樣本可以提高發現病理學的機會，但無論如何，陰性結果并不排除診斷。嗜酸性粒細胞性心肌炎也可能顯示心內膜下釓攝取增加。然而，嗜酸性心肌炎的xxx確定性檢查是心肌活檢顯示存在嗜酸性粒細胞浸潤。由于這種疾病可能是不完整的，因此在手術過程中采集的多個組織樣本可以提高發現病理學的機會，但無論如何，陰性結果并不排除診斷。

嗜酸性冠狀動脈周圍炎是一種極為罕見的心臟疾病，由冠狀動脈周圍的外膜和外膜周圍（即軟組織）的廣泛嗜酸性浸潤引起。這些動脈的內膜、中膜和內膜層保持完整并且通常不受影響。因此，這種疾病的特征是心絞痛發作，特別是 Prinzmetal 的心絞痛，以及可能導致猝死的混亂心律失常。該疾病被認為與嗜酸性心肌炎以及其他形式的炎性動脈疾病不同，因為它僅限于冠狀動脈系統。

由于其罕見，尚未對嗜酸性心肌炎進行全面的治療研究。小型研究和病例報告致力于： a) 通過緩解心力衰竭和抑制危及生命的異常心律來支持心臟功能；b) 抑制基于嗜酸性粒細胞的心臟炎癥；c) 治療潛在的疾病。在所有缺乏針對潛在疾病的特定治療方案的癥狀性嗜酸性粒細胞性心肌炎病例中，現有研究建議使用非特異性免疫抑制藥物治療該疾病的炎癥成分，主要是高劑量，然后緩慢減量至低劑量維持性皮質類固醇方案。建議使用其他非特異性免疫抑制藥物（如硫唑嘌呤或環磷酰胺）治療失敗或出現心源性休克的患者，作為皮質類固醇的輔助或替代品。然而，患有潛在可治療疾病的個體應該接受這種疾病的治療；在癥狀嚴重的病例中，這些人可能會同時接受皮質類固醇治療。推薦用于針對基礎疾病的治療的嗜酸性粒細胞性心肌炎基礎疾病的例子包括：在癥狀嚴重的病例中，這些人可能會同時接受皮質類固醇治療。推薦用于針對基礎疾病的治療的嗜酸性粒細胞性心肌炎基礎疾病的例子包括：在癥狀嚴重的病例中，這些人可能會同時接受皮質類固醇治療。推薦用于針對基礎疾病的治療的嗜酸性粒細胞性心肌炎基礎疾病的例子包括：

• 傳染性病原體：蠕蟲和原生動物感染的特異xxx物治療通常優先于非特異性免疫抑制治療，如果不進行特異性治療，可能會使感染惡化。在中度至重度病例中，非特異性免疫抑制與特異xxx物治療相結合。
• 對攝入藥物的毒性反應：停用攝入藥物加皮質類固醇或其他非特異性免疫抑制方案。
• 由對酪氨酸激酶抑制劑如 PDGFRA、PDGFRB 或可能的 FGFR1 高度敏感的基因突變引起的克隆性嗜酸性粒細胞增多：前兩種突變推薦使用xxx代酪氨酸激酶抑制劑（如伊馬替尼）；新一代酪氨酸激酶抑制劑ponatinib，單獨或與骨髓移植聯合使用，可用于治療FGFR1突變。
• 由于其他基因或原發性惡性腫瘤的突變導致的克隆性嗜酸性粒細胞增多癥：用于這些癌前病變或惡性疾病的特定治療方案可能比非特異性免疫抑制更有用和必要。
• 過敏性和自身免疫性疾病：用于這些疾病的非特異性治療方案可用于代替簡單的皮質類固醇方案。例如，嗜酸性肉芽腫伴多血管炎可以用美泊利單抗成功治療。
• 特發性嗜酸性粒細胞增多癥和淋巴細胞變異性嗜酸性粒細胞增多癥：皮質類固醇；對于那些對皮質類固醇治療無效或無法通過皮質類固醇治療的嗜酸性粒細胞增多癥患者和需要保留皮質類固醇治療的個體，推薦的替代藥物療法包括羥基脲、聚乙二醇化干擾素-α和兩種酪氨酸激酶抑制劑（即伊馬替尼和美泊利單抗）中的一種。

嗜酸性粒細胞性心肌炎的預后從迅速致命到極慢性或非致命性不等。在數月至數年內以中等速度進展是最常見的預后。除了基于炎癥的心肌損傷的速度外，嗜酸性粒細胞性心肌炎的預后可能受其根本原因的支配。例如，嗜酸性粒細胞增多的潛在惡性原因可能是生存限制。

1936 年，著名的瑞士醫生 Wilhem L?ffler 首次描述了由于大量心臟嗜酸性粒細胞浸潤而出現的心臟損傷，并且與血液嗜酸性粒細胞水平過高有關。這種疾病的后續病例，稱為 Loeffler 心內膜炎，被發現發生在約 20% 的被診斷患有高嗜酸性粒細胞綜合征的個體中。Loeffler's 和后者的病例具有嗜酸性粒細胞浸潤的病理特征，不僅浸潤到心臟的心肌，而且浸潤到其心外膜（即心腔內層）。盡管由于其他潛在原因引起的嗜酸性粒細胞性心肌炎可能很少或沒有嗜酸性粒細胞浸潤到心內膜，但 Loeffler 心內膜炎被認為是該疾病的一種重要形式。