• 分子鑷子

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    分子鑷子

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    分子鑷子分子夾是具有能夠結合客體分子的開腔的宿主分子。分子鑷子的開放腔可以使用非共價鍵結合客體,包括氫鍵金屬配位、疏水力、范德華力、π-π相互作用和/或靜電效應。這些復合物是大環分子受體的一個子集,它們的結構是它們之間結合客體分子的兩條臂僅在一端連接,導致這些受體分子具有一定的靈活性(誘導擬合模型)。

    歷史

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    Whitlock首先使用了分子鑷子這個術語。主機類是由Zimmerman在1980年代中期至1990年代初期以及后來由Kl?rner開發和推廣的。

    分子鑷子的例子

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    一些分子鑷子結合芳客人。這些分子鑷子由一對蒽臂組成,它們保持一定距離,允許芳香客體從兩者獲得π-π相互作用(見圖)。其他分子鑷子具有一對栓系卟啉。另一種類型的分子鑷子結合富勒烯。這種buckycatchers由兩個corannulene組成,它們補充了凸富勒烯客體的表面(圖2)。使用1HNMR光譜計算了8,600M-1的締合常數(Ka)。Stoermer及其同事描述了能夠捕獲環己烷或氯仿分子的裂縫。有趣的是,pi交互在客人捕獲和裂隙形成率中發揮了關鍵作用。由交替的苯基和降冰片烯取代基制成的水溶性磷酸鹽取代分子鑷子與堿性氨基酸(例如賴氨酸和精氨酸)的帶正電荷脂肪側鏈結合(圖3)。類似的化合物稱為分子夾,其側壁是平的而不是凸的,更喜歡在它們的平面萘側壁之間封閉平的吡啶環(例如NAD(P)+的煙酰胺環)(圖4)。這些相互排斥的結合模式使這些化合物成為探索肽和蛋白質中堿性氨基酸側鏈以及NAD(P)+和類似輔助因子的關鍵生物相互作用的寶貴工具。例如,兩種類型的化合物分別抑制乙醇脫氫酶乙醇的氧化反應或葡萄糖-6-磷酸脫酶對葡萄糖-6-磷酸的氧化反應。分子鑷子,但不是夾子,有效地抑制了與不同疾病相關的淀粉蛋白形成的有毒低聚物和聚集體

    分子鑷子

    例子包括與阿爾茨海默病有關的蛋白質——β-淀粉樣蛋白(Aβ)和tau;α-突觸核蛋白,被認為會導致帕金森病和其他突觸核蛋白病,并與脊髓損傷有關;導致亨廷頓病的突變亨廷頓蛋白;胰島淀粉樣多肽(amylin),在2型糖尿病中殺死胰腺β細胞;轉甲狀腺素蛋白(TTR),可導致家族性淀粉樣多發性神經病、家族性淀粉樣心肌病和老年系統性淀粉樣變性;腫瘤抑制蛋白p53的易聚集突變體;和精液蛋白,其聚集會增強HIV感染。重要的,分子鑷子不僅在試管中而且在不同疾病的動物模型中都被發現是有效和安全的,這表明它們可能被開發為針對蛋白質聚集異常引起的疾病的藥物,這些疾病目前都無法治愈。它們還被證明可以破壞包膜病毒的膜,例如HIV、皰疹和丙型肝炎,這使它們成為開發殺微生物劑的良好候選者。上面的例子顯示了這些分子的潛在反應性和特異性。根據鑷子的配置,鑷子側臂之間的結合腔可以演變為以高特異性結合適當的客體。這使得這一類大分子成為真正的合成分子受體,在生物學和醫學上具有重要應用。

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    1. 分子鑷子
    2. 歷史
    3. 分子鑷子的例子

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