葡萄糖醛酸化
葡萄糖醛酸化經常參與藥物代謝的物質,如藥物、污染物、膽紅素、雄性激素、雌性激素、礦物皮質激素、糖皮質激素、脂肪酸衍生物、維甲酸和膽汁酸。這些聯系涉及糖苷鍵。
葡萄糖醛酸化的機制
葡糖醛酸化包括通過幾種類型的UDP-葡糖醛酸轉移酶將尿苷二磷酸的葡糖醛酸成分轉移到底物上。UDP-葡糖醛酸(通過糖苷鍵與尿苷二磷酸連接的葡糖醛酸)是該過程的一個中間物,在肝臟中形成。一個例子是人、大鼠或小鼠肝臟的UGT1A4或UGT1A9對芳香族胺,即4-氨基聯苯的N-葡萄糖醛酸化。由葡萄糖醛酸化產生的物質被稱為葡萄糖醛酸(或葡萄糖醛酸),通常比它們最初合成的不含葡萄糖醛酸的物質的水溶性高得多。人體利用葡萄糖醛酸化作用使大量物質更易溶于水,并通過這種方式使它們隨后通過尿液或糞便(通過肝臟的膽汁)從體內排出。激素被葡萄糖醛酸化,以使其更容易在體內運輸。藥理學家將藥物與葡萄糖醛酸聯系起來,以便更有效地輸送廣泛的潛在治療藥物。有時有毒物質經過葡萄糖醛酸化后毒性也會降低。異生物分子與親水分子物種(如葡萄糖醛酸)的結合被稱為第二階段的代謝。
葡萄糖醛酸化的場所
葡醛酸化主要發生在肝臟,盡管負責其催化的酶,即UDP-葡醛酸轉移酶,已在所有主要xxx(如腸、腎、腦、腎上腺、脾和胸腺)中發現。
一般影響因素
各種因素都會影響葡萄糖醛酸化的速度,而這又會影響這些分子在體內的清除。一般來說,葡萄糖醛酸化率的增加會導致目標藥物或化合物的藥效喪失。
受影響的藥物
許多作為其代謝一部分的葡萄糖醛酸化底物的藥物受到其特定葡萄糖醛酸轉移酶類型的抑制劑或誘導劑的顯著影響。
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