• 克拉索夫斯基方法

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    克拉索夫斯基方法

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    Sch?llkopf方法或Sch?llkopfBis-LactimAminoAcidSynthesis是有機化學中一種不對稱合成手性氨基酸的方法。該方法由UlrichSch?llkopf于1981年建立。在該方法中,甘氨酸是底物,纈氨酸是手性輔助物,發生的反應是烷基化

    反應機制

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    從甘氨酸和(R-)纈氨酸得到的二肽被轉化為2,5-二酮哌嗪(一種環狀二肽)。雙O-甲基化得到雙內酯。然后用正丁醇從甘氨酸的手性位置上抽出一個質子。接下來的步驟決定了該方法的立體選擇性。陰離子中心的一個面被纈氨酸上的異丙基殘基的立體阻礙所遮擋。陰離子與碘化烷基的反應將形成烷基化的產品,并強烈傾向于只有一個對映體。在最后一步,二肽通過酸性水解裂解成兩個氨基酸甲基酯,可以相互分離。

    克拉索夫斯基方法

    對于纈氨酸,Sch?llkopf選擇了具有xxx的非反應性和非手性殘基的天然蛋白源性氨基酸,以實現xxx的立體選擇性,一般來說,對映體過量超過95%e是可行的。當有合適的R-I試劑時,用Sch?llkopf方法可以合成所有氨基酸。R不需要是烷基,也可以是更復雜的。該方法僅限于在實驗室中合成奇異的氨基酸。工業應用尚不清楚。一個缺點是原子經濟性有限。

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