對映體藥物

對映體藥物是以一種特定的對映體形式提供的藥品。大多數生物分子（蛋白質、糖類等）只以許多手性形式中的一種存在，因此手xxx物分子的不同對映體與目標受體的結合方式不同（或根本沒有）。一種藥物的一個對映體可能具有預期的有益效果，而另一個對映體則可能引起嚴重的、不希望出現的副作用，有時甚至是有益但完全不同的效果。工業化學工藝的進步使制藥商能夠通過專門制造所需的對映體或通過解析外消旋混合物，將原本以外消旋混合物形式銷售的藥物轉化為單獨的對映體，這是經濟的。在個案的基礎上，美國食品和藥物管理局（FDA）允許某些藥物的單一對映體以不同于外消旋混合物的名稱進行銷售。此外，美國專利局也根據具體情況，為某些藥物的單一對映體授予專利。上市批準（安全性和有效性）和專利權（專利權）的監管審查是獨立的，而且每個國家都不一樣。

對映體藥物的重要性

選擇性是有機合成的一個非常重要的部分。在有關合成的科學論文中，選擇性經常與百分比產量和其他反應條件一起列在數據表中。雖然選擇性在科學文獻中被認為是很重要的，但在藥物開發和生產中有效實施選擇性一直是個挑戰。藥品選擇性的一個主要問題是，很大比例的藥物合成在本質上不是選擇性的反應，外消旋混合物作為產品形成。將外消旋體混合物分離成各自的對映體需要額外的時間、金錢和能源。分離對映體的一種方法是通過化學方法將它們轉化為可以分離的物種：非對映體。與對映體不同，非對映體具有完全不同的物理特性--沸點、熔點、核磁共振位移、溶解度--它們可以通過常規手段，如色譜法或重結晶法進行分離。這在合成過程中是一個完整的額外步驟，從生產的角度看是不可取的。因此，在效果較差的對映體是良性的情況下，一些藥品被合成并以對映體的外消旋混合物的形式銷售。然而，通過識別和特異性純化能有效結合到體內各自結合部位的對映體，就需要更少的藥物來達到預期效果。隨著手性技術的改進，豐富的對映體選擇性色譜方法已可用于分析、制備和工業規模的藥物對映體的分離。

對映體藥物的標準

根據FDA的規定，手xxx物的立體異構體組成應該是已知的，其效果應該從藥理學、毒理學和臨床角度得到充分的描述。為了描述對映純藥的不同立體異構體，我們敦促制造商在開發階段的早期開發體內單個對映體的定量檢測方法。理想的情況是，異構體的主要藥理活性應在動物的體外系統中進行比較。在毒性發現超出藥物藥理作用的自然延伸的情況下，必須完成對有關的個別異構體的毒理學評估。

對映體藥物的專利

當藥物受到專利保護時，只有擁有專利的制藥公司才被允許生產、銷售，并最終從中獲利。專利的壽命因國家而異，也因藥物而異；在美國，大多數藥物專利持續約20年。一旦專利到期，該藥物可以由其他公司生產和銷售--在這一點上，它被稱為非專利藥物。作為非專利藥在市場上的供應消除了專利持有人的壟斷，從而鼓勵了競爭并導致藥品價格大幅下降，這確保了拯救生命的重要藥物以公平的價格進入普通民眾。然而，持有初始專利的公司可以通過形成與原始化合物相比有明顯變化的新版藥物來獲得新專利。在過去十年中，不同異構體的可專利性一直存在爭議，并出現了一些相關的法律問題。在作出決定時，法院考慮的因素包括：(i)外消旋體在現有技術中是否已知。(ii)解決對映體的難度。(iii)相關受體的立體選擇性。(iv)其他非顯而易見的次要考慮因素，如商業成功、意外的結果。