達那唑
編輯達那唑,以 Danocrine 和其他品牌名稱出售,是一種用于治療子宮內膜異位癥、纖維囊性乳腺疾病、遺傳性血管性水腫和其他病癥的藥物。 它是通過嘴巴服用的。
達那唑的使用受到男性化副作用的限制,例如痤瘡、毛發過度生長和聲音低沉。 達那唑具有復雜的作用機制,其特點是弱雄激素和合成代謝類固醇、弱孕激素、弱抗促性腺激素、弱類固醇生成抑制劑和功能性抗雌激素。
達那唑于 1963 年被發現,并于 1971 年被引入醫療用途。由于其改善的副作用,特別是缺乏男性化的副作用,達那唑已在很大程度上被促性腺激素釋放激素類似物(GnRH 類似物)所取代 治療子宮內膜異位癥。
醫療用途
編輯達那唑主要用于治療子宮內膜異位癥。 它也被用于其他適應癥(主要是超說明書),即用于治療月經過多、纖維囊性乳腺疾病、免疫性血小板減少性紫癜、經前綜合癥、乳房疼痛和遺傳性血管性水腫。 雖然達那唑目前不是月經過多的標準治療方法,但在一項研究中顯示,達那唑對月經過多的年輕女性有顯著緩解,而且由于沒有明顯的副作用,它被提議作為替代療法。 達那唑似乎對治療系統性紅斑狼瘡有用。
可用表格
達那唑有 50、100 和 200 毫克口服膠囊的形式。 每天兩次或三次服用 50 至 400 毫克的劑量,根據適應癥每天總共服用 100 至 800 毫克。
禁忌癥
編輯達那唑在懷孕期間是禁忌的,因為它有可能使女性胎兒男性化。 如果性活躍,服用達那唑的女性應采取有效的避孕措施以防止懷孕。
由于達那唑經肝臟代謝,故肝病患者禁用,長期治療的患者需定期監測肝功能。
副作用
編輯雄激素副作用值得關注,因為一些服用達那唑的女性可能會出現不必要的毛發生長(多毛癥)、痤瘡、不可逆轉的聲音低沉或血脂異常。 此外,可能會發生乳房萎縮和乳房尺寸減小。 該藥物還可能引起潮熱、肝酶升高和情緒變化。
使用達那唑治療子宮內膜異位癥與卵巢癌風險增加有關。 子宮內膜異位癥患者具有卵巢癌的特定危險因素,因此這可能不適用于其他用途。 達那唑與大多數其他合成代謝類固醇一樣,與肝癌風險增加有關。 這些通常是良性的。
藥理學
編輯藥效學
達那唑具有復雜的藥理作用,具有多種作用機制。 這些包括直接結合和激活性激素受體、直接抑制參與類固醇生成的酶、直接結合和占據類固醇激素載體蛋白以及隨后從這些蛋白中置換類固醇激素。 該藥物的特點是弱雄激素和合成代謝、弱孕激素、弱抗促性腺激素、弱類固醇生成抑制劑和功能性抗雌激素。
類固醇激素受體的調節
達那唑被描述為對雄激素受體(AR)具有高親和力,對孕激素受體(PR)和糖皮質激素受體(GR)具有中等親和力,對雌激素受體(ER)具有弱親和力。 作為雄激素,達那唑被描述為較弱,在生物測定中其效力比睪酮低約 200 倍。 根據生物測定,該藥物可以同時作為 PR 的激動劑和拮抗劑,表明它可以被視為選擇性孕激素受體調節劑 (SPRM)。 盡管達那唑本身對 PR 的親和力和功效相對較低,但作為達那唑的主要代謝物之一的乙甾酮被描述為一種弱孕激素(并且已在臨床上用作孕激素),這可能有助于增加 達那唑的體內孕激素活性。
達那唑在 ER 中的活性被認為是最小的,盡管在非常高的濃度下該藥物可以作為 ER 激動劑發揮顯著的作用。 達那唑被認為是 GR 的激動劑,因此是一種糖皮質激素。 因此,它可以在足夠的劑量下抑制免疫系統。
抑制類固醇生成酶
達那唑已被發現在不同程度上作為多種類固醇生成酶的抑制劑,包括膽固醇側鏈裂解酶、3β-羥基類固醇脫氫酶/Δ5-4 異構酶、17α-羥化酶、17,20-裂解酶 、17β-羥基類固醇脫氫酶、21-羥化酶和 11β-羥化酶。
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