己烯雌酚
編輯己烯雌醇 (DES),也稱為己烯雌酚或己烯雌酚,是一種非甾體雌激素藥物,目前很少使用。 過去,它被廣泛用于多種適應癥,包括對有反復流產史的人的妊娠支持、更年期癥狀和雌激素缺乏癥的激素治療、前列腺癌和乳腺癌的治療以及其他用途。 到2007年,它僅用于治療前列腺癌和乳腺癌。 2011 年,Hoover 及其同事報告了與 DES 相關的不良健康結果,包括不孕、流產、異位妊娠、先兆子癇、早產、死產、嬰兒死亡、45 歲前絕經、乳腺癌、宮頸癌和陰道癌。 雖然最常口服,但 DES 也可用于其他途徑,例如陰道、局部和注射。
DES 是一種雌激素,或雌激素受體的激動劑,是雌激素(如雌二醇)的生物靶標。 它是己烯雌酚組的合成和非甾體雌激素,在許多方面不同于天然雌激素雌二醇。 與雌二醇相比,DES 口服后的生物利用度xxx提高,對新陳代謝的抵抗力更強,對肝臟和子宮等身體某些部位的作用也相對增強。 這些差異導致 DES 出現血栓、心血管問題和某些其他不良反應的風險增加。
DES 于 1938 年被發現,并于 1939 年引入醫療用途。從大約 1940 年到 1971 年,該藥物被用于孕婦,錯誤地認為它可以降低妊娠并發癥和損失的風險。 1971 年,DES 被證明會導致那些在子宮內接觸過這種藥物的人患上透明細胞癌,這是一種罕見的陰道腫瘤。 美國食品和藥物管理局隨后撤回了 DES 作為孕婦治療的批準。 后續研究表明,DES 也有可能在暴露者的一生中引起各種嚴重的不良醫學并發癥。
美國國家癌癥研究所建議服用 DES 的母親所生的孩子定期接受特殊體檢,以篩查藥物引起的并發癥。 在母親懷孕期間接觸 DES 的個體通常被稱為 DES 女兒和 DES 兒子。 自從發現 DES 的毒性作用后,它已基本停產,現在大多不再上市銷售。
醫療用途
編輯DES 過去曾用于以下適應癥:
- 妊娠反復流產
- 用于治療潮熱和陰道萎縮等更年期癥狀的更年期激素療法
- 雌激素不足的激素治療(例如,性腺發育不全、卵巢早衰和卵巢切除術后)
- 產后抑制泌乳以預防或逆轉乳房腫脹
- 淋病性陰道炎(引入抗生素青霉素后停藥)
- 前列腺癌和乳腺癌
- 預防高個少女的高個子
- 治療女孩和婦女的痤瘡
- 作為性交后緊急避孕藥
- 作為男性和性犯罪者性欲亢進和性倒錯的化學閹割手段
- 預防促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH 激動劑)治療開始時的睪酮激增
- 變性女性的女性化荷爾蒙療法
DES 在絕經期激素治療中的使用劑量為 0.2 至 0.5 毫克/天。
今天,對使用 DES 治療前列腺癌的興趣仍在繼續。 然而,由于心血管毒性風險低得多,因此提倡使用生物同質性腸外雌激素(如聚雌二醇磷酸鹽)以支持口服合成雌激素(如 DES)。 除了前列腺癌,今天也有人對使用 DES 治療乳腺癌感興趣。 然而,與前列腺癌的情況類似,對于使用雌二醇等生物同質性雌激素代替 DES 治療乳腺癌也存在爭議。
口服 0.25 至 0.5 mg/天的 DES 可有效治療接受前列腺癌雄激素剝奪治療的男性的潮熱。
盡管 DES 用于支持懷孕,但后來發現它對這種用途無效并且實際上是有害的。
副作用
編輯超過 1 毫克/天時,DES 與高發生率的副作用相關,包括惡心、嘔吐、腹部不適、頭痛和腹脹(發生率為 15-50%)。
乳房變化和女性化
乳暈的色素沉著通常很暗,使用 DES 療法時幾乎是黑色。 合成雌激素(如 DES)引起的色素沉著比天然雌激素。
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