• 畸形學

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    畸形學

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    畸形學研究生物在其一生中生理發育異常的學科。 它是醫學遺傳學的一個分支學科,側重于畸形學中先天性異常的分類。 相關術語發育毒性包括由環境損害引起的異常發育的所有表現。 這些可能包括生長遲緩、智力發育遲緩或其他沒有任何結構畸形的先天性疾病。

    致畸劑是可能通過對胚胎或胎兒產生毒性作用而導致出生缺陷的物質。 已知的致畸劑包括:視黃醇、沙利度胺、汞、精、鉛、多氯聯苯 (PCB) 和 2,3,7,8-四氯二苯并二惡英。

    詞源

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    該術語于 1842 年從法語 tératologie 借用,它于 1830 年從希臘語 τ?ρα? teras(詞干 τ?ρατ- terat-)形成,意思是眾神發出的信號、預兆、奇跡、怪物和 -ologie(-ology) ), 用于表示某個話題的話語、條約、科學、理論或研究。

    舊文學在拉丁語 Lusus naturae(自然的怪胎)下提到了各種異常。 早在 17 世紀,畸形學就指的是關于任何看起來異常異常的神童和奇跡的論述。 在 19 世紀,它獲得了與生物畸形更密切相關的含義,主要是在植物學領域。 目前,它最重要的意義是對致畸、先天性畸形或有明顯畸形的個體的醫學研究。 從歷史上看,人們使用許多貶義詞來描述/標記嚴重身體畸形的病例。 在 1960 年代,華盛頓大學醫學院的大衛·W·史密斯(其中一名研究人員在 1973 年因發現胎兒酒精綜合癥而聞名)推廣了畸胎學一詞。 隨著對出生缺陷起源了解的加深,截至 2015 年,畸形學領域與其他科學領域重疊,包括發育生物學、胚胎學和遺傳學。

    直到 1940 年代,畸形學家才認為出生缺陷主要是遺傳性的。 1941 年,xxx個有據可查的環境因素導致嚴重出生缺陷的案例被報道。

    哺乳動物

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    致畸

    隨著對發育中的哺動物胚胎在子宮內脆弱性的新認識,吉姆·威爾遜 (Jim Wilson) 于 1959 年在他的專著《環境與出生缺陷》中提出了畸形學六大原則的發展和完善。 這些原則指導研究和理解致畸劑及其對發育中生物體的影響:

    • 致畸的易感性取決于孕體的基因型及其與不利環境因素相互作用的方式。
    • 對畸形發生的易感性因暴露于不利影響時的發育階段而異。 存在對藥物和受這些藥物影響的器官系統易感性的關鍵時期。
    • 致畸劑以特定方式作用于發育中的細胞和組織,以啟動一系列異常發育事件。
    • 不利影響對發育組織的影響取決于影響的性質。 有幾個因素會影響致畸劑接觸發育中的孕體的能力,例如致畸劑本身的性質、母體暴露的途徑和程度、胎盤轉移和全身吸收的速率以及母體和胚胎/胎兒基因型的組成。< /li>
    • 發育異常有四種表現形式(死亡、畸形、生長遲緩和功能缺陷)。
    • 隨著劑量從無可觀察到的不良反應水平 (NOAEL) 增加到產生 xxx 致死率 (LD100) 的劑量,異常發育的表現在頻率和程度上增加。

    旨在測試環境因素致畸潛力的研究使用動物模型系統(例如,大鼠、小鼠、兔子、狗和猴子)。 早期的畸形學家將懷孕的動物暴露在環境因素中,并觀察胎兒的內臟和骨骼是否有明顯異常。

    畸形學

    雖然這仍然是今天畸形學評估程序的一部分,但畸形學領域正在向分子水平發展,尋找這些藥物作用的作用機制。 這方面的一個例子是使用哺乳動物動物模型來評估致畸劑在胚胎種群發育中的分子作用,例如神經嵴,這可能導致神經嵴病的發展。 轉基因小鼠通常用于此目的。 此外,妊娠登記是大型前瞻性研究,監測婦女在懷孕期間接受的暴露并記錄她們的出生結果。 這些研究提供了有關藥物或其他人類接觸的可能風險的信息。

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