丙戊酸
編輯丙戊酸 (VPA) 及其丙戊酸、丙戊酸鈉和丙戊酸半鈉形式是主要用于治療癲癇和雙相情感障礙以及預防偏頭痛的藥物。 它們可用于預防失神發作、部分性發作和全面性發作患者的癲癇發作。 它們可以靜脈內或口服給藥,片劑形式有長效和短效兩種形式。
丙戊酸鹽的常見副作用包括惡心、嘔吐、嗜睡和口干。 嚴重的副作用可能包括肝功能衰竭,因此建議定期監測肝功能測試。 其他嚴重風險包括胰腺炎和增加的自殺風險。 丙戊酸已知如果在懷孕期間服用會導致胎兒出現嚴重畸形,除非藥物對她們的健康狀況必不可少,否則育齡婦女禁用。 截至 2022 年,該藥在英國仍被開給潛在孕婦,但從 2018-19 年到 2020-21 年,使用量下降了 51%。
丙戊酸的確切作用機制尚不清楚。 提出的機制包括影響 GABA 水平、阻斷電壓門控鈉通道和抑制組蛋白脫乙酰酶。 丙戊酸是由戊酸制成的支鏈短鏈脂肪酸 (SCFA)。
丙戊酸最早于1881年制成,1962年開始用于醫療。它被列入世界衛生組織的基本藥物清單,可作為仿制藥使用。 2020 年,它是美國第 109 位最常用的處方藥,有超過 600 萬張處方。
術語
編輯丙戊酸(VPA)是一種有機弱酸。 共軛堿是丙戊酸鹽。 該酸的鈉鹽是丙戊酸鈉,兩者的配位絡合物稱為丙戊酸半鈉。
醫療用途
編輯它主要用于治療癲癇和雙相情感障礙。 它也可以預防偏頭痛。
癲癇
丙戊酸具有廣譜的抗驚厥活性,盡管它主要用作強直陣攣發作、失神發作和肌陣攣發作的一線治療,以及部分性發作和嬰兒痙攣癥的二線治療。 它也已成功地通過靜脈注射治療癲癇持續狀態。
精神疾病
雙相情感障礙
丙戊酸產品也用于治療雙相情感障礙的躁狂或混合發作。
精神分裂癥
2016 年的一項系統評價比較了丙戊酸鹽作為精神分裂癥患者附加藥物的療效:
多巴胺失調綜合征
根據五份病例報告,丙戊酸可能有效控制因用左旋多巴治療帕金森病而引起的多巴胺失調綜合征的癥狀。
偏頭痛
丙戊酸也用于預防偏頭痛。
其他
由于其組蛋白脫乙酰酶抑制作用,該藥物已在治療艾滋病和癌癥方面進行了測試。
禁忌癥
編輯禁忌癥包括:
- 既往存在急性或慢性肝功能障礙或嚴重肝臟炎癥(肝炎)家族史,尤其是與藥物相關的疾病。
- 已知對丙戊酸鹽或制劑中使用的任何成分過敏
- 尿素循環障礙
- 肝性卟啉癥
- 肝毒性
- 線粒體疾病
- 胰腺炎
- 卟啉癥
- 懷孕(除非沒有其他治療方法可用于治療癲癇)
副作用
編輯最常見的不良反應包括:
- 惡心 (22%)
- 嗜睡 (19%)
- 頭暈 (12%)
- 嘔吐 (12%)
- 弱點(10%)
嚴重的不良反應包括:
- 出血
- 低血小板
- 腦病
- 自殺行為和想法
- 體溫過低
丙戊酸有肝毒性、胰腺炎和胎兒畸形的黑框警告。
值得一提的是,一些與丙戊酸相關的不良反應可能具有劑量依賴性,例如全血細胞減少。
有證據表明,丙戊酸可能導致兒童和青少年生長板過早骨化,導致身高下降。 丙戊酸還會引起瞳孔散大,即瞳孔散大。 有證據表明,丙戊酸可能會增加患有癲癇或雙相情感障礙的女性患多囊卵巢綜合征 (PCOS) 的幾率。 研究表明,與患有雙相情感障礙的女性相比,患有癲癇癥的女性患 PCOS 的風險更高。 體重增加也是可能的。
懷孕
丙戊酸導致出生缺陷; 懷孕期間暴露與正常情況的三倍有關,主要是脊柱裂,其風險與所用藥物的強度和使用一種以上藥物有關。
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