右旋糖酐鐵注射液

　　成份

　　化學名稱:本品主要成份為右旋糖酐氫氧化鐵復合物。

　　量:表觀量為 165，000。

　　輔料:注射用水，鹽酸或氫氧化鈉(調節PH值)，氮氣(充安瓿瓶)。

　　 性狀

　　本品為深棕色的膠體溶液。

　　 適應癥

　　適用于不能口服鐵劑或口服鐵劑治療不滿意的缺鐵病人。

　　 規格

　　2ml/100mg(以Fe計)。

　　 用法用量

　　右旋糖酐鐵溶液可肌肉、靜脈注射或靜脈滴注。每天100-200 mg鐵，根據補鐵總量確定，1周2-3次。

　　試驗劑量 :右旋糖酐鐵的主要不良反應為過敏反應，可在給藥后的幾分鐘內發生。因此在給予病人初次劑量前先給予1/2 mL右旋糖酐鐵(相當于25 mg鐵)，如60分鐘后無不良反應發生，再給予剩余的劑量。

　　靜脈滴注 :100-200 mg右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋至100 mL。給予首次劑量時，應先緩慢滴注25 mg至少15分鐘，如無不良反應發生，可將剩余劑量在30分鐘內滴注完畢。

　　靜脈注射 :將相當于100-200 mg鐵(2-4 mL)的右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液10-20 mL稀釋后緩慢靜脈推注，同樣在初次給藥時先緩慢推注25 mg(1-2分鐘)，如無不良反應發生，再給予剩余的劑量(0.2 mL/分鐘)。

　　肌肉注射不需稀釋。

　　總補鐵劑量大至20 mg/kg體重的右旋糖酐鐵也可采用一次性滴注給藥的方法。此法應將所給劑量稀釋至0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液250-1000 mL中，并靜脈滴注4-6小時。

　　劑量計算 :

　　1.缺鐵性貧血病人 :

　　下面表達的是公式中各個因子。根據按以下公式(血紅蛋白單位 g/L或mmol/l)計算的鐵的總缺少量，對病人進行個體化給藥。

　　總劑量(mg鐵)-血紅蛋白以g/L為單位 :

　　體重(kg)*(需達到的血紅蛋白量-實際血紅蛋白量)(g/L) * 0.24+體內儲備鐵量(mg)

　　其中 :

　　0.24是基于下列假設所得 :

　　a)血液體積為70 mL/kg體重≈7%體重

　　b)血紅蛋白中鐵含量為0.34%

　　因子0.24=0.0034 * 0.07 * 1000(從g換算到mg)

　　總劑量(mg鐵)-血紅蛋白以mmol/L為單位 :

　　體重(kg)*(需達到的血紅蛋白量 - 實際血紅蛋白量)(mmol/L)* 3.84+體內儲備鐵量(mg)

　　其中 :

　　3.84是基于下列假設所得 :

　　a) 血液體積為70 mL/kg體重≈7%體重

　　b)血紅蛋白中鐵含量為0.34%

　　c)將血紅蛋白單位從g/L換算到mmol/L，換算因子為0.06205

　　因子3.84=0.0034*0.07* 1000/0.06205

　　下表是不同水平的缺鐵性貧血患者使用的右旋糖酐鐵注射液的安瓿數。下表中患者體重均在35 kg以上，鐵儲備量為500 mg，所需達到的血紅蛋白量為150 g/L或9.3 mmol/L。雖然男性和女性在體重分配上有較大差異，該表和公式仍可用作需鐵量計算的簡便方法。這種總的需鐵量是中度或嚴重血紅蛋白降低的患者所需的鐵量，可將血紅蛋白補充至正常或接近正常水平并提供足夠的鐵儲備。由于患者在鐵儲備未耗竭前，缺鐵性貧血并不表現出來，所以治療時需同時補充血紅蛋白鐵和鐵儲備。

　　如果所需的劑量超過每日的xxx劑量，需分次給藥。在右旋糖酐鐵給藥后數天內可觀察到治療作用，因為血漿中鐵蛋白水平可反映鐵儲備程度。對于接受右旋糖酐鐵治療的腎透析患者，不一定存在此相關性。

　　給缺鐵性貧血患者右旋糖酐鐵的總安瓿數(2ml/安瓿)

　　血紅蛋白含量 60g/l≈ 75g/l≈ 90g/l≈ 105g/l≈ 120g/l≈ 135g/l≈

　　體重(kg) 3.7mmol/l 4.7mmol/l 5.6mmol/l 6.5mmol/l 7.4mmol/l 8.4mmol/l

　　35 12.5 11.5 10 9 7.5 6.5

　　40 13.5 12 11 9.5 8 6.5

　　45 14.5 13 11.5 10 8 6.5

　　50 16 14 12 10.5 8.5 7

　　55 17 15 13 11 9 7

　　60 18 16 13.5 11.5 9.5 7

　　65 19 16.5 14.5 12 9.5 7

　　70 20 17.5 15 12.5 10 7.5

　　75 21 18.5 16 13 10.5 7.5

　　80 22.5 19.5 16.5 13.5 11 8

　　85 23.5 20.5 17 14 11 8

　　90 24.5 21 18 14.5 11.5 8

　　注:上表和所附公式只用于缺鐵性貧血患者的劑量計算，不適用于血液丟失后需補充鐵的患者。

　　2.失血的補鐵量計算 :

　　失血的患者進行鐵治療時，需補充的鐵必須與丟失的鐵等量。上述的公式和表格不適用于計算單純的補充鐵量。周期性失血的定量測定和大出血發作時的血細胞比容可作為計算鐵劑量的簡便方法。

　　●所需的右旋糖酐鐵劑量可通過下式計算 :

　　如果失血量未知 :靜注200 mg鐵(=2安瓿右旋糖酐鐵)導致血紅蛋白增加相當于一單位血{400 mL血，血紅蛋白濃度為150 g/L或9.3 mmol/L - 含鐵量=204 mg (0.34% * 0.4 * 150)}

　　需補充的鐵(mg)= 失血單位數 * 200

　　所需的右旋糖酐鐵安瓿數=失血單位數 * 2

　　●如果血紅蛋白水平降低:可使用前述公式。

　　需補充的鐵毫克數=體重(kg) * 0.24*(需達到的血紅蛋白量g/L-實際的血紅蛋白量g/L)或需補充的鐵毫克數=體重(kg) * 3.84 *(需達到的血紅蛋白量mmol/L-實際的血紅蛋白量mmol/L)

　　例如 :體重60 kg，血紅蛋白缺乏量=10 g/L或0.62 mmol/L :

　　需補充的鐵量=60 x 0.24 x 10=60 x 3.84 x 0.62=143 mg(≈1.5安瓿右旋糖酐鐵)。

　　 不良反應

　　急性過敏反應表現為呼吸困難、潮紅、胸痛和低血壓。發生率約0.7%。緩慢靜脈注射可降低急性嚴重反應。過敏反應一般出現在給予試驗劑量時間內。最常見的不良反應是皮膚瘙癢(1.5%)，呼吸困難(1.5%)。其它副反應有胸痛(1.0%)，惡心(0.5%)，低血壓(0.5%)，淋巴結腫大(0.5%)，消化不良(0.5%)，腹瀉(0.5%)，潮紅(0.3%)，頭痛(0.3%)，心臟停搏(0.2%)，關節肌肉疼痛(0.2%)等。偶有注射部位的靜脈疼痛和感染的報道。

　　 禁忌

　　非缺鐵性貧血(如溶血性貧血) 。鐵超負荷或鐵利用紊亂 。已知對鐵單糖或雙糖的過度 。代償失調的肝硬化。傳染性肝炎 。急慢染的病人 。哮喘、濕疹或其他特應性反應病人。

　　 注意事項

　　運動員慎用。

　　任何右旋糖酐鐵的腸道外給藥都可能引起致命性的過敏反應。對藥物有過敏史的病人這種可能性增加。右旋糖酐鐵只能在可立即采取緊急措施的情況下給藥。

　　給有自身免疫性疾病或有炎癥的患者用藥，可能會引起III型反應。

　　靜注過快可能引起低血壓。

　　腸道外途徑給予鐵劑可能引起過敏或中毒反應。對有感染的兒童可能會產生不利影響。

　　有動物和人體的資料顯示，在同一部位反復肌肉注射可出現肉瘤。

　　血漿鐵蛋白在靜注后7-9天達到峰濃度，而在3周后又緩慢地回到基線。

　　測定骨髓的鐵儲備在右旋糖酐鐵治療的延長期沒有意義，因為殘留的右旋糖酐鐵可能滯留于網狀內皮細胞。

　　 孕婦及哺乳期婦女用藥

　　右旋糖酐鐵不應用于xxx妊娠期的婦女。對于第二、第三妊娠期和哺乳期的婦女如口服鐵劑無效或不能口服，應在醫生指導下使用本品。

　　 兒童用藥

　　無兒童用藥的有效性及安全性的報道。

　　 老年用藥

　　老年人 :1-2安瓿右旋糖酐鐵(含100-200 mg鐵)，根據血紅蛋白水平每星期2-3次。

　　 藥物相互作用

　　右旋糖酐鐵不能和口服鐵制劑同時服用，因為口服鐵的吸收會降低。

　　該藥物可能會導致血漿膽紅素水平的提高和血漿鈣水平的降低。

　　 藥物過量

　　注射用右旋糖酐鐵具有很低的毒性。該制劑可被較好地耐受，過量的性低。如果鐵長期過量，即會蓄積在肝主動脈，并誘發炎癥反應，這可能導致纖維化。

　　 藥理毒理

　　本品通過直接向體內補充鐵(III) 以改善因鐵缺乏而引起的貧血。

　　單劑量給藥毒性 :小鼠口服和靜脈注射右旋糖酐鐵的LD50均大于2500 mg/kg。年齡為6-8周的MF1小鼠、Porton大鼠和沙土鼠皮下注射高劑量的鐵制劑(10 mg/10 g )，6周后在大鼠和小鼠的肝臟中未發現鐵在星狀竇周細胞聚集的現象，肝臟也未出現纖維化現象。給雄性C57BL/10小鼠單劑量腹腔注射12 mg右旋糖酐鐵，9周后小鼠肝臟的小葉體無損傷出現。

　　多劑量給藥毒性 :對大鼠和家兔給予總劑量為20 mg/kg鐵的多劑量研究發現，在低劑量組中無顯著的損傷出現，在大鼠的高劑量組中與對照組相比，大鼠體重有所增加，肝臟出現腫大，但未導致肝功能的損傷。給年齡10個月的Beagle狗每周2次每次相當于50 mg/kg鐵的右旋糖酐鐵，共持續5周，結果顯示，對肝臟的影響與其他動物相似，但在鞏膜出現色斑。對Spraque-dawley小鼠短期給予大劑量右旋糖酐鐵(100 mg/kg鐵共7天)，對動物肝臟進行解剖組織學研究，發現在肝細胞中出現鐵的沉積，但未見對肝細胞的損害。肝細胞中鐵的濃度有明顯增加與肝細胞中脂類過氧化物和聚胺氧化酶活性增加有關。

　　無表明本品對生殖能力有毒性作用、致畸、致突變和致癌作用。

　　 藥代動力學

　　右旋糖酐鐵靜脈滴注后，能被網狀內皮系統細胞攝取，特別是在肝臟和脾臟中。鐵能緩慢地并結合于蛋白。6-8周后可觀察到造血功能增強。循環鐵的血漿半衰期為5小時，總鐵(結合的和循環的)半衰期為20小時。

　　肌內注射后，右旋糖酐鐵從注射部位被吸收入毛細血管和淋巴系統。循環鐵被網狀內皮系統細胞，將分解成鐵和右旋糖酐。鐵能立即與蛋白結合形成血鐵黃素或鐵蛋白，還有少部分形成轉鐵蛋白。這種鐵在生理調節下可補充血紅蛋白和消耗鐵儲備。

　　肌內注射右旋糖酐鐵，大部分在72小時內被吸收，大多數剩余的鐵在隨后的3-4周被吸收。

　　鐵不易從機體中被清除，過量蓄積可能會有毒性。該復合物較大(165，000 Da)，不易通過腎清除。少量的鐵能通過尿液和糞便清除。右旋糖酐可以被代謝和消除。

　　 貯藏

　　室溫(10-30℃)保存，藥物應置于兒童不能觸及的地方。

　　 包裝

　　棕色中性玻璃安瓿，2ml/安瓿，5安瓿/盒。

　　 有效期

　　36個月

　　 執行標準

　　進口藥品注冊標準JX20070210