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微縮合體
編輯微囊合體是個體中存在少量細胞,這些細胞起源于另一個個體,因此在遺傳上是不同的。 這種現象可能與某些類型的自身免疫性疾病有關,但具體機制尚不清楚。 該術語來自前綴 micro + chimerism,其基于希臘神話中的混合 Chimera。
類型
編輯人類
在人類中(也許在所有胎盤中),最常見的形式是胎母微嵌合(也稱為胎兒細胞微嵌合或胎兒嵌合),胎兒細胞通過胎盤并在母親體內建立細胞譜系。 據記載,胎兒細胞在母親體內持續存在并繁殖了幾十年。 這些細胞的確切表型尚不清楚,但已鑒定出幾種不同的細胞類型,例如各種免疫譜系、間充質干細胞和胎盤衍生細胞。 西雅圖弗雷德哈欽森癌癥研究中心 2012 年的一項研究在已故女性大腦的多個區域檢測到帶有 Y 染色體的細胞。
大多數女性在懷孕期間和分娩后不久就會出現胎母微嵌合現象。 然而,并非所有生過孩子的女性都含有胎兒細胞。 研究表明,胎兒母體微嵌合體可能受到殺傷細胞免疫球蛋白樣 (KIR) 配體的影響。 淋巴細胞也影響持續存在的母胎微嵌合現象的發展,因為自然殺傷細胞在妊娠的前三個月約占淋巴細胞的 70%。 母親的母體自然殺傷細胞上的 KIR 模式和胎兒細胞上的 KIR 配體可能對胎兒母體微嵌合體產生影響。 在一項研究中,與此激活 KIR 呈陰性的母親相比,具有 KIR2DS1 的母親表現出更高水平的胎母微嵌合現象。
這些細胞的潛在健康后果是未知的。 一種假設是這些胎兒細胞可能引發移植物抗宿主反應,從而導致自身免疫性疾病。 這可能解釋了為什么許多自身免疫性疾病在中年女性中更為普遍。 另一個假設是,胎兒細胞是受傷或患病母體組織的家園,在那里它們充當干細胞并參與修復。 也有可能胎兒細胞只是無辜的旁觀者,對母體健康沒有影響。
分娩后,約 50-75% 的女性攜帶胎兒免疫細胞系。 在母體→胎兒微嵌合體中產生的后代中也發現了母體免疫細胞,盡管這種現象的發生率大約是前者的一半。
微囊合體也被證明在向遭受創傷的嚴重免疫功能低下的患者輸血后存在。
微嵌合體的其他可能來源包括妊娠、個體的哥哥姐姐、孿生兄弟姐妹或消失的雙胞胎,細胞在子宮內被接受。 胎兒-母體微嵌合現象在流產或流產后尤其普遍。
動物
微囊合體出現在牛的大多數雙胞胎中。 在牛(和其他牛)中,異卵雙胞胎的胎盤通常會融合,雙胞胎共享血液循環,從而導致細胞系交換。 如果這對雙胞胎是一對雌雄,那么就會產生 XX/XY 微嵌合體,雄性激素會部分地使小母牛(雌性)雄性化,從而產生馬丁小母牛或自由馬丁。 Freemartins 看起來是雌性,但不能生育,因此不能用于育種或乳制品生產。 微囊合體提供了一種診斷條件的方法,因為可以在血液樣本中檢測到男性遺傳物質。
大腦中的胎母微嵌合現象
編輯幾項研究已經在懷有男性胎兒的母親的人類和小鼠大腦中發現了男性 DNA。 有人提出,胎兒來源的細胞可以分化成能夠在其表面呈現神經典型免疫標記的細胞。 沒有強有力的證據表明母體大腦的微嵌合體會導致疾病,但是,帕金森病與大腦微嵌合體的高發率相關。 阿爾茨海默病研究支持幾乎相反的相關性,胎兒來源的細胞越多,患者患阿爾茨海默病的機會就越低。
母體對父胎抗原的耐受性
編輯母胎界面有許多機制可以防止胎兒細胞發生免疫排斥反應。 然而,孕婦會發生全身免疫學變化。 例如,患有自身免疫性疾病(例如類風濕性關節炎、多發性硬化癥)的女性在懷孕期間的狀況會有所改善。 由于胎兒-母體細胞轉移及其在母體組織中的保留,懷孕期間免疫反應的這些變化擴展到對胎兒抗原特異的母體成分。
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