嘌呤代謝
編輯生物合成
編輯嘌呤在生物學上被合成為核苷酸,特別是核苷,即連接到核糖 5-磷酸的堿基。 腺嘌呤和鳥嘌呤均衍生自核苷酸肌苷一磷酸 (IMP),這是該途徑中xxx個具有完全形成的嘌呤環系統的化合物。
小程序
肌苷一磷酸是通過復雜的途徑在預先存在的磷酸核糖上合成的(如右圖所示)。 嘌呤環的碳原子和氮原子的來源,分別為5個和4個,來自多個來源。 氨基酸甘氨酸貢獻了它所有的碳 (2) 和氮 (1) 原子,還有來自谷氨酰胺 (2) 和天冬氨酸 (1) 的額外氮原子,以及來自甲酰基 (2) 的額外碳原子,它們從 輔酶四氫葉酸為 10-甲酰四氫葉酸,碳原子來自碳酸氫鹽 (1)。 甲酰基在嘌呤環系統中構建碳 2 和碳 8,它們充當兩個氮原子之間的橋梁。
一個關鍵的調控步驟是通過核糖磷酸焦磷酸激酶產生 5-磷酸-α-D-核糖基 1-焦磷酸 (PRPP),該酶被無機磷酸鹽激活并被嘌呤核糖核苷酸滅活。 這不是嘌呤合成的關鍵步驟,因為 PRPP 也用于嘧啶合成和補救途徑。
xxx個關鍵步驟是 PRPP、谷氨酰胺和水反應生成 5'-磷酸核糖胺 (PRA)、谷氨酸和焦磷酸鹽 - 由氨基磷酸核糖轉移酶催化,該酶被 PRPP 激活并被 AMP、GMP 和 IMP 抑制。
PRPP + L-谷氨酰胺 + H2O → PRA + L-谷氨酸 + PPi
在第二步中,PRA、甘氨酸和 ATP 反應生成 GAR、ADP 和焦磷酸鹽 - 由磷酸核糖胺-甘氨酸連接酶(GAR 合成酶)催化。 由于 PRA 在 PH 7.5 和 37 °C 下的半衰期為 38 秒的化學不穩定性,研究人員認為該化合物在體內從氨基磷酸核糖轉移酶轉移到 GAR 合成酶。
PRA + 甘氨酸 + ATP → GAR + ADP + Pi
第三種是由磷酸核糖甘氨酰胺甲酰轉移酶催化的。
GAR + fTHF → fGAR + THF
第四種是由磷酸核糖甲酰甘氨脒合酶催化的。
fGAR + L-谷氨酰胺 + ATP → fGAM + L-谷氨酸 + ADP + Pi
第五個是由 AIR 合成酶(FGAM 環化酶)催化的。
fGAM + ATP → AIR + ADP + Pi + H2O
第六種是由磷酸核糖氨基咪唑羧化酶催化的。
空氣 + CO2 → 空氣 + 2H+
第七種是由磷酸核糖氨基咪唑琥珀酰甲酰胺合酶催化的。
CAIR + L-天冬氨酸 + ATP → SAICAR + ADP + Pi
八由腺苷酸琥珀酸裂合酶催化。
SAICAR → AICAR + 富馬酸鹽
產品 AICAR 和富馬酸鹽進入兩個不同的途徑。 AICAR 作為第九步的反應物,而富馬酸鹽被輸送到檸檬酸循環,檸檬酸循環可以跳過二氧化碳釋放步驟以產生蘋果酸鹽。 富馬酸轉化為蘋果酸是由富馬酸酶催化的。 通過這種方式,富馬酸鹽將嘌呤合成與檸檬酸循環聯系起來。
第九個由磷酸核糖氨基咪唑甲酰胺甲酰轉移酶催化。
AICAR + fTHF → FAICAR + THF
最后一步由肌苷單磷酸合酶催化。
FAICAR → IMP + H2O
在真核生物中,第二、第三和第五步由三功能嘌呤生物合成蛋白腺苷 3 催化,該蛋白由 GART 基因編碼。
第九步和第十步都是由一種名為雙功能嘌呤生物合成蛋白 PURH 的蛋白質完成的,該蛋白質由 ATIC 基因編碼。
良好生產規范
- IMP 脫氫酶 (IMPDH) 將 IMP 轉化為 XMP
- GMP合酶將XMP轉化為GMP
- GMP 還原酶將 GMP 轉化回 IMP
AMP
- 腺苷酸琥珀酸合酶將 IMP 轉化為腺苷酸琥珀酸
- 腺苷酸琥珀酸裂解酶將腺苷酸琥珀酸轉化為 AMP
- AMP 脫氨酶將 AMP 轉化回 IMP
退化
編輯嘌呤由幾種酶代謝:
鳥嘌呤
- 核酸酶釋放核苷酸
- 核苷酸酶產生鳥苷
- 嘌呤核苷磷酸化酶將鳥苷轉化為鳥嘌呤
- 鳥嘌呤酶將鳥嘌呤轉化為黃嘌呤
- 黃嘌呤氧化酶(黃嘌呤氧化還原酶的一種形式)催化黃嘌呤氧化成尿酸
腺嘌呤
- 核酸酶釋放核苷酸
- 核苷酸酶產生腺苷,然后腺苷脫氨酶產生肌苷
- 或者,AMP 脫氨酶產生肌苷酸,然后核苷酸酶產生肌苷
- 嘌呤核苷磷酸化酶作用于肌苷產生次黃嘌呤
- 黃嘌呤氧化酶催化次黃嘌呤向黃嘌呤的生物轉化
- 黃嘌呤氧化酶作用于黃嘌呤
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