• 溶細胞素

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    簡介

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    溶解細胞素是指微生物植物動物分泌的對單個細胞具有特殊毒性的物質,在許多情況下會導致細胞溶解。 對某些細胞具有特定作用的細胞素被相應地命名。 例如,負責破壞紅細胞從而釋放血紅蛋白溶細胞素被稱為溶血素,等等。 溶解細胞素可能與免疫力和毒液有關。

    某些細菌(例如單核細胞增生李斯特菌)也使用溶血素來破壞巨噬細胞的吞噬體膜并逃逸到細胞的細胞質中。

    歷史和背景

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    術語溶細胞素或溶細胞毒素首先由 Alan Bernheimer 引入,用于描述對細胞具有溶細胞作用的膜損傷毒素 (MDT)。 發現的xxx種溶細胞毒素對某些敏感物種如人的紅細胞有溶血作用。 出于這個原因,溶血素首先用于描述任何 MDT。 在 1960 年代,某些 MDT 被證明對紅細胞以外的細胞具有破壞性,例如白細胞。 Bernheimer 隨后引入術語溶細胞素來取代溶血素。 溶解細胞素可以破壞細胞膜而不會對細胞產生裂解。 因此,膜損傷毒素 (MDT) 描述了溶細胞素的基本作用。 溶解細胞素占所有細菌蛋白毒素的 1/3 以上。 細菌蛋白毒素對人體具有劇毒。 例如, 桿菌對人類的毒性比蛇毒高 3x105,而其毒性劑量僅為 0.8x10?8 毫克。 多種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌使用溶細胞素作為制造疾病的主要武器,例如糞腸球菌葡萄球菌和產氣莢膜梭菌。

    已經對溶細胞素進行了廣泛的研究。 自 1970 年代以來,已發現 40 多種新的溶細胞素,并將其分為不同的家族。 在遺傳水平上,已研究并發表了約70種溶解細胞素蛋白的遺傳結構。 還研究了膜損傷的詳細過程。 羅斯約翰等人。 展示穿孔溶素 O 的晶體結構,這是一種醇激活的溶細胞素,可在真核細胞上形成膜孔。 構建了揭示膜插入機制的膜通道形成的詳細模型。 沙圖爾斯基等人。 研究了 Perfringolysin O (PFO) 的膜插入機制,PFO 是一種由致病性產氣莢膜梭菌產生的膽固醇依賴性成孔溶細胞素。 PFO 單體包含兩個兩親性 β 發夾,而不是每個多肽使用單個兩親性 β 發夾,每個跨越整個膜。 拉里等人。 專注于 RTX 毒素的膜穿透模型,RTX 毒素是許多革蘭氏陰性菌分泌的 MDT 家族。 揭示了蛋白質從 RTX 到靶脂質膜的插入和轉運過程。

    分類

    膜損傷溶細胞素根據其損傷機制可分為三類:

    • 溶細胞素通過溶解磷脂攻擊真核細胞的雙層膜。 代表性的溶細胞素包括產氣莢膜梭菌 α-毒素(磷脂酶 C)、金黃色葡萄球菌 β-毒素(鞘磷脂酶 C)和少女弧菌(磷脂酶 D)。 法蘭等人。 1941年認識到產氣莢膜梭菌α-毒素的分子機制,開創了對任何細菌蛋白毒素的研究。
    • 溶細胞素攻擊膜的疏水區域并像洗滌劑一樣起作用。 這種類型的例子包括來自金黃色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌和路鄧葡萄球菌的 26-氨基酸 δ-毒素、枯草孢桿菌毒素和來自銅綠假單胞菌的溶細胞素。
    • 溶解在靶細胞膜上形成孔隙的細胞素。 這些類型的溶細胞素也稱為成孔毒素 (PFT),占所有溶細胞素的xxx部分。 這種類型的例子包括來自產氣莢膜梭狀芽胞桿菌的產氣莢膜溶血素 O、來自大腸桿菌的溶血素和來自單核細胞增生李斯特氏菌的利斯特菌溶素。 此類溶細胞素的靶標范圍從一般細胞膜到更具體的微生物,例如膽固醇和吞噬細胞膜。

    溶細胞素

    成孔溶細胞素

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    成孔溶細胞素 (PFC) 占所有膜破壞性溶細胞素的近 65%。 xxx個成孔溶細胞素是由 Manfred Mayer 于 1972 年在紅細胞的 C5-C9 插入中發現的。 PFC 可以由多種來源產生,例如細菌、真菌甚至植物。 PFC 的致病過程通常涉及在靶細胞膜上形成通道或孔。 請注意,孔隙可以有多結構。 孔蛋白樣結構允許特定大小的分子通過。 電場在孔中分布不均勻,使選擇分子能夠通過。 這種類型的結構顯示在葡萄球菌 α-溶血素中。 孔也可以通過膜融合形成。

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    1. 簡介
    2. 歷史和背景
    3. 分類
    4. 成孔溶細胞素

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