• 誘導性多能干細胞

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    簡介

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    誘導性多能干細胞(也稱為 iPS 細胞或 iPSC)是一種多能干細胞,可以直接從體細胞中產生。 iPSC技術日本京都實驗室率先提出,在2006年表明,引入四個特定基因(命名為Myc、Oct3/4、Sox2和Klf4),統稱為Yamanaka因子,編碼轉錄因子可以將體細胞轉化為多能干細胞。

    醫學應用

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    多能干細胞在再生醫學領域大有可為。 因為它們可以無限繁殖,并產生體內所有其他細胞類型(如神經元、心臟、胰腺和肝細胞),它們代表了單一的細胞來源,可用于替代因損傷而丟失的細胞或疾病。

    最著名的多能干細胞類型是胚胎干細胞。 然而,由于胚胎干細胞的產生涉及破壞(或至少操縱)植入前階段的胚胎,因此圍繞它們的使用存在很多爭議。 現在可以使用體細胞核移植 (SCNT) 獲得與患者匹配的胚胎干細胞系。

    由于 iPSC 可以直接來源于成人組織,因此它們不僅不需要胚胎,而且可以以患者匹配的方式制造,這意味著每個人都可以擁有自己的多能干細胞系。 這些無限供應的自體細胞可用于產生沒有免疫排斥風險的移植物。 雖然 iPSC 技術尚未發展到治療性移植被認為是安全的階段,但 iPSC 很容易用于個性化藥物發現工作和了解特定患者的疾病基礎。

    制作

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    iPSCs 通常是通過將特定多能性相關基因或重編程因子的產物引入給定細胞類型而衍生的。 最初的一組重編程因子(也稱為 Yamanaka 因子)是轉錄因子 Oct4 (Pou5f1)、Sox2、Klf4 和 cMyc。 雖然這種組合是生產 iPSC 的最常規方法,但每個因子都可以在功能上被相關轉錄因子、miRNA、小分子,甚至是譜系特異性基因等非相關基因所取代。同樣清楚的是,促有絲分裂因子,如 C-MYC/L-MYC 或抑制細胞周期檢查點(例如 p53)是為 iPSC 重編程創建順應性細胞狀態的管道

    iPSC 衍生通常是一個緩慢且低效的過程,小鼠細胞需要 1-2 周,人類細胞需要 3-4 周,效率約為 0.01-0.1%。 然而,在提高效率和獲得 iPSC 所需的時間方面已經取得了相當大的進步。 引入重編程因子后,細胞開始形成類似于多能干細胞的集落,可以根據其形態、選擇其生長的條件或通過表面標記或報告基因的表達來分離這些細胞。

    一代(鼠標)

    誘導性多能干細胞最早由日本京都大學的團隊于 2006 年產生。他們假設對胚胎干細胞 (ESC) 功能重要的基因可能能夠誘導成體細胞進入胚胎狀態。 他們選擇了 24 個先前被確定為在胚胎干細胞中重要的基因,并使用逆轉錄病毒將這些基因傳遞給小鼠成纖維細胞。 對成纖維細胞進行工程改造,以便可以使用抗生素選擇來分離任何重新激活 ESC 特異性基因 Fbx15 的細胞。

    在交付所有 24 個因子后,ESC 樣菌落出現,重新激活 Fbx15 報告基因并可以無限繁殖。 為了確定重新編程所必需的基因,研究人員一次從 24 個基因庫中刪除一個因子。 通過這個過程,他們確定了四個因子,Oct4、Sox2、cMyc 和 Klf4,它們每個都是必要的,并且一起足以在選擇下生成 ESC 樣菌落以重新激活 Fbx15。

    誘導性多能干細胞

    二代(鼠標)

    2007 年 6 月,三個獨立的研究小組,發表了對重編程方法進行實質性改進的研究,從而產生了 iPSCs 與 ESC 沒有區別。 與xxx代 iPSC 不同,這些第二代 iPSC 產生了可存活的嵌合小鼠并促成了小鼠種系。

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    詞條目錄
    1. 簡介
    2. 醫學應用
    3. 制作
    4. 一代(鼠標)
    5. 二代(鼠標)

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