嗎哪基，也稱為嗎哪基低聚物和二氨基磷酸酯嗎哪基低聚物 (PMO)，是分子生物學中用于修飾基因表達的一種低聚物分子（通俗地說，寡聚物）。 其分子結構包含連接到通過二氨基磷酸酯基團連接的亞甲基嗎啉環主鏈的 DNA 堿基。 嗎啡阻止其他分子進入核糖核酸 (RNA) 堿基配對表面的小（~25 個堿基）特定序列。 嗎哪基被用作通過敲低基因功能進行反向遺傳學的研究工具。

本文僅討論嗎哪基反義寡聚體，即核酸類似物。 嗎哪基這個詞可以出現在其他化學名稱中，指的是含有六元嗎啉環的化學物質。 為了幫助避免與其他含嗎啉的分子混淆，在描述寡核苷酸時，嗎啡通常作為商品名大寫，但這種用法在科學文獻中并不一致。 嗎啡寡聚物有時被稱為 PMO（磷酸二胺嗎啉寡聚物），尤其是在醫學文獻中。 Vivo-嗎啡基和 PPMO 是嗎啡基的修飾形式，具有共價連接的化學基團以促進進入細胞。

基因敲低是通過減少細胞中特定基因的表達來實現的。 對于蛋白質編碼基因，這通常會導致細胞中相應蛋白質數量的減少。 敲低基因表達是了解特定蛋白質功能的一種方法； 以類似的方式，使特定外顯子從編碼蛋白質的 RNA 轉錄本中剪接出來，可以幫助確定由該外顯子編碼的蛋白質部分的功能，或者有時可以完全抑制蛋白質活性。 這些分子已應用于多種模式生物的研究，包括小鼠、斑馬魚、青蛙和海膽。 嗎啡還可以修飾pre-mRNA的剪接或抑制miRNA的成熟和活性。 將嗎啡基靶向 RNA 并將嗎啡基遞送到細胞中的技術最近在期刊文章和書籍形式中得到了評論。

嗎啡正在開發中，作為針對細菌或病毒等病原體和遺傳疾病的藥物療法。 來自 Sarepta Therapeutics 的一款基于嗎啡的藥物 eteplirsen 于 2016 年 9 月獲得美國食品和藥物管理局的加速批準，用于治療一些導致杜氏肌營養不良癥的突變，盡管批準過程陷入爭議。 其他基于嗎啡的藥物 golodirsen、viltolarsen 和 casimersen（也用于杜氏肌營養不良癥）在 2019-2021 年獲得 FDA 批準。

嗎啡寡核苷酸由 AntiVirals Inc.（現為 Sarepta Therapeutics）的 Summerton（Gene Tools）構想，最初是與 Weller 合作開發的。

嗎啡是合成分子，是重新設計天然核酸結構的產物。 通常長度為 25 個堿基，它們通過標準核酸堿基配對與 RNA 或單鏈 DNA 的互補序列結合。 就結構而言，嗎啡基與 DNA 的區別在于，雖然嗎啡基具有標準的核酸堿基，但這些堿基與通過二氨基磷酸酯基團而非磷酸酯基團連接的亞甲基嗎啉環結合。 該圖比較了那里描繪的兩條鏈的結構，一條是 RNA，另一條是嗎啡基。 用不帶電的二氨基磷酸酯基團取代陰離子磷酸鹽消除了通常生理 pH 范圍內的電離，因此生物體或細胞中的嗎啡是不帶電的分子。 嗎哪基的整個主干就是由這些修飾過的亞基構成的。

與許多反義結構類型（例如硫代磷酸酯、siRNA）不同，嗎啡不會觸發其目標 RNA 分子的降解。 相反，嗎啡通過空間阻斷起作用，與 RNA 內的目標序列結合，抑制可能與 RNA 相互作用的分子。 嗎啡寡核苷酸通常用于研究特定 mRNA 轉錄本在胚胎中的作用。 發育生物學家將嗎啡寡核苷酸注射到斑馬魚、非洲爪蛙 (Xenopus)、海膽和鳉魚 (F. heteroclitus) 的卵或胚胎中，以產生形態胚胎，或將嗎啡寡核苷酸電穿孔至后期發育階段的雞胚中。

有了適當的細胞溶質傳遞系統，嗎啡在細胞培養中是有效的。 當在成年動物或組織培養物中全身給藥時，體內寡核苷酸與遞送樹枝狀聚合物共價連接，進入細胞。

在真核生物中，pre-mRNA 在細胞核中轉錄，內含子被剪接出來，然后成熟的 mRNA 從細胞核輸出到細胞質中。 核糖體的小亞基通常從結合 mRNA 的 5' 端開始，然后與各種其他真核起始因子連接，形成起始復合物。