• 曲妥珠單抗

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    曲妥珠單抗

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    曲妮珠單抗,以赫賽汀等品牌名稱銷售,是一種用于治療腺癌和胃癌的單克隆抗體。 它專門用于 HER2 受體陽性的癌癥。 它可以單獨使用或與其他化療藥物一起使用。 曲妮珠單抗通過緩慢注入靜脈并在皮下注射來給藥。

    常見的副作用包括發燒、感染、咳嗽、頭痛、睡眠困難和皮疹。 其他嚴重的副作用包括心力衰竭、過敏反應和肺部疾病。 懷孕期間使用可能會傷害嬰兒。 曲仙珠單抗通過與 HER2 受體結合并減緩細胞復制來發揮作用。

    曲妮珠單抗于1998年9月在美國獲批上市,2000年8月在歐盟獲批上市,列入世界衛生組織基本藥物清單。 一種生物仿制藥于 2017 年 11 月在歐盟獲得批準,并于 2018 年 12 月在美國獲得批準。

    醫療用途

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    曲妥珠單抗聯合療法(與化療、激素阻滯劑或拉帕替尼)治療轉移性乳腺癌的安全性和有效性。 總生存期和無進展生存期的總風險比 (HR) 分別為 0.82 和 0.61。 很難準確確定曲妥珠單抗對生存的真正影響,因為在七項試驗中的三項中,對照組中超過一半的患者在癌癥開始進展后被允許交叉接受曲妥珠單抗。 因此,該分析可能低估了該人群中與曲妥珠單抗治療相關的真實生存獲益。 在這些試驗中,曲妥珠單抗還增加了心臟問題的風險,包括心力衰竭和左心室射血分數下降。

    在早期 HER2 陽性乳腺癌中,含曲妥珠單抗的方案改善了總生存期(風險比 (HR) = 0.66)和無病生存期(HR = 0.60)。 在這些試驗中也觀察到心力衰竭風險增加 (RR = 5.11) 和左心室射血分數下降 (相對風險 RR = 1.83)。 涉及曲妥珠單抗短期治療的兩項試驗與長期試驗的療效沒有差異,但產生的心臟毒性較小。

    曲妥珠單抗的原始研究表明,它可以將晚期(轉移性)HER2 陽性乳腺癌的總生存期從 20.3 個月提高到 25.1 個月。 在早期 HER2 陽性乳腺癌中,它降低了手術后癌癥復發的風險。 三年內癌癥復發風險的xxx降低為 9.5%,三年內死亡風險的xxx降低降低了 3%。 然而,它會增加 2.1% 的嚴重心臟問題的xxx風險,但如果停止治療,這些問題可能會解決。

    曲妮珠單抗對HER2陽性轉移性乳腺癌的治療產生了重大影響。 與單獨的曲妥珠單抗相比,曲妥珠單抗與化療的組合已被證明可以提高生存率和反應率。

    可以確定腫瘤的 erbB2 狀態,這可用于預測曲妥珠單抗治療的療效。 如果確定腫瘤過度表達 erbB2 致癌基因并且患者沒有明顯的既往心臟病,則患者有資格接受曲妥珠單抗治療。 令人驚訝的是,盡管曲妥珠單抗對 HER2 有很大的親和力并且可以給予高劑量(因為它的毒性低),但 70% 的 HER2+ 患者對治療沒有反應。 事實上,幾乎所有患者都對這種治療產生了耐藥性。 耐藥機制涉及未能下調 p27 (Kip1) 以及抑制 p27 易位至乳腺癌細胞核,從而使 cdk2 能夠誘導細胞增殖

    2021 年 5 月,FDA 批準派姆單抗與曲妥珠單抗、氟嘧啶和含鉑化療聯合用于局部晚期不可切除或轉移性 HER2 陽性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌患者的一線治療。

    治療持續時間

    早期乳腺癌手術后附加曲妥珠單抗治療的最佳持續時間尚不清楚。 根據證明一年治療優于無治療的臨床試驗證據,通常接受一年治療。 然而,芬蘭的一項小型試驗也顯示,與不接受治療相比,九周的治療也有類似的改善。

    曲妥珠單抗

    由于在臨床試驗中缺乏直接的頭對頭比較,尚不清楚較短的治療時間是否與公認的一年治療方法一樣有效(副作用較少)。 關于治療持續時間的爭論已成為許多公共衛生政策制定者的相關問題,因為一年的曲妥珠單抗治療非常昂貴。 因此,一些擁有納稅人資助的公共衛生系統的國家。

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    1. 曲妥珠單抗
    2. 醫療用途
    3. 治療持續時間

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