軟骨發育不全

　　癥狀體征

　　出生時即可發現患兒的軀干與四肢不成比例，頭顱大而四肢短小，軀干長度正常。肢體近端受累甚于遠端，如股骨較脛、腓骨，肱骨較尺、橈骨更為短縮，這一特征隨年齡增長更加明顯，逐漸形成侏儒畸形。面部特征為鼻梁塌陷、下頜突出及前額寬大。中指與環指不能并攏，稱三叉戟手(trident hand)(圖2)。可有肘關節屈曲攣縮及橈骨頭脫位，下肢短而彎曲呈弓形，肌肉尤顯臃腫。脊柱長度正常，但在嬰兒期即可有胸椎后凸畸形。

嬰兒期枕骨大孔狹窄在患兒中也比較常見，主要癥狀為腰腿痛及間歇性跛行。患者智力一般不受影響。

　　 用藥治療

　　無特殊治療方法，生長激素對部分病例有效。

易因腰椎椎管狹窄或椎間盤突出引起腰痛，甚至下肢癱瘓，需做椎板切除減壓術或腰椎間盤摘除術。

　　對枕骨大孔狹窄并有腦干及脊髓受壓者，應行枕骨大孔減壓以防發生猝死。如存在Chiari畸形或腦積水，也應根據病情給予相應處理，如減壓或分流手術等。

　　胸腰骶支具(thoracolumbosacral orthosis，TLSO)對預防和治療胸、腰椎后凸畸形的發生有一定作用，一些學者主張在小兒開始能坐時即應穿戴TLSO直至2歲，如支具治療無效，后凸畸形加重或5歲時后凸超過40°。則應行脊柱融合術。

　　腓骨相對于脛骨過度生長時，可導致下肢成角畸形及膝內翻，對癥狀明顯或影響外觀者可行脛骨截骨術。也有人報道采用腓骨骨骺融合術糾正下肢成角畸形，但作用尚不肯定。

　　 飲食保健

　　1)青果酒

　　食譜原料：

　　青果50克，白酒500克

　　制作方法：

　　青果洗凈，置瓶中，加入白酒，密封3周，分次飲用，每次10～15克。

　　健康提示：

行氣活血止痛，主治軟骨發育不全，持續復發局部壓痛，捫及增生組織者。

　　2)鮮香椿拌豆腐

　　食譜原料：

　　鮮香椿100克，豆腐1塊，精鹽5克，香油5毫升。

　　制作方法：

　　鮮香椿洗凈開水燙一下，冷卻后切成碎末，放在豆腐上，加入香油、鹽后拌勻食用。

　　健康提示：

　　緩急止痛，主治軟骨發育不全，疼痛急性發作，局部觸痛，組織增厚者。

　　 預防護理

　　對于本病，目前還沒有什么有效的防止措施，因為大多數病例是由未患病父母發生了完全不能預測的基因突變所引起的。遺傳咨詢可以幫助患病進行選擇性生育。另外早診斷早治療是本病的防治關鍵。嬰兒如未夭折，成年后可以勝任各種工作，預后良好。

　　 病理病因

　　軟骨發育不全為常染色體顯性遺傳性疾病，有很大一部分病例為死胎或在新生兒期即死亡，多數患者的父母為正常發育，提示可能是自發性基因突變的結果。遺傳學研究發現，系編碼成纖維細胞生長因子受體的基因發生了點突變，在第4對染色體的短臂上。

　　圖1顯示的為典型常染色體顯性遺傳家譜。在第2代發病見于最小的男孩，父母正常。這是由于基因的新的突變所致。至第3代，夫妻均為軟骨不全，所以有2個小孩為軟骨不全，1個死胎，1個正常。

　　 疾病診斷

　　應與呆小病和其他侏儒作鑒別。呆小病患者的智力較差，愚蠢，骨化遲緩，有時骨骺內有斑點骨化。維生素D缺乏病的骨骺表現為輪廓模糊和骨化遲緩。

　　 檢查方法

　　實驗室檢查：

　　無相關實驗室檢查。

　　其他輔助檢查：

　　1.影像學檢查

　　(1)X線檢查：X線檢查可見股骨遠端生長板呈倒“V”形。干骺端增寬，骨骺外觀則相對正常。下肢長骨可呈方形，骨盆寬而短，坐骨切跡小。骨盆入口形似香檳酒杯。在腰椎，由上而下，椎弓根間距逐漸減小。椎弓根增粗，椎體可發生楔形變。

(2)磁共振檢查：對于判斷脊髓受壓程度有較明確的價值。

　　2.超聲檢查 產前監測股骨發育有一定意義。

　　 并發癥

　　可并發橈骨頭脫位、肘關節攣縮及胸椎后凸畸形。

　　 預后

　　預后比較好。

　　 發病機制

　　在所有骨的干骺端，特別是在長管狀骨的干骺端，軟骨呈明顯的黏液樣變性。軟骨內骨化障礙，但膜內化骨不受影響，軟骨細胞正常排列和生長的功能，致使長骨的生長速度緩慢，而由于膜內化骨正常，的直徑發育并不受影響。顱底部蝶骨、枕骨的軟骨結合處亦有類似的發育障礙。由于骨骺本身并無發育不良，在早期也不會出現關節的退行性改變。