地屈孕酮片，主要成份為地屈孕酮。化學名稱：9β,?10a-孕烷-4，6-二烯-3，20-二酮。

分子式：C₂₁H₂₈O₂

化學結構式：

分子量：312.45

輔料包括：乳糖(一水合物)、玉米淀粉、膠態二氧化硅、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、薄膜包衣預混劑(胃溶型)。

奧銳特藥業股份有限公司（股票代碼：605116）創建于1998年，專注于特色復雜原料藥、制劑的研發生產銷售以及寡核苷酸藥物的CRO/CDMO，是一家持續創新的國際化制藥企業。公司注冊于浙江臺州，運營中心在上海，在美國以及國內揚州、天津和杭州設有子、分公司。公司深耕制藥行業二十多年，持續推動技術創新，在復雜合成、合成生物學、光化學等領域處于國內領 先地位，成為全球知名藥企的長期合作伙伴。完善的質量體系，充足的生產能力，全球化的銷售網絡，為全球客戶提供高質量的產品和高效的服務。

公司官網：https://www.aurisco.com/cn/profile/index.aspx

1998年在浙江天臺公司成立。

2002年上海運營中心成立。

2006年揚州聯澳成立。

2008年天臺八都工業園工廠和聯澳工廠投產使用。

2013年天臺工廠通過FDA審核。

2015年揚州奧銳特成立。

2017年奧銳特藥業股份有限公司成立。

2019年收購Apotex天津研發中心，成立奧銳特天津公司。

2020年在上海證券交易所A股主板上市。

2021年上海奧銳特生物科技有限公司成立。

2022年成立制劑營銷中心。

痛經

從月經周期的第5至25天，每日2次，每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮計10mg)。

子宮內膜異位癥

從月經周期的第5至25天，每天口服地屈孕酮2-3次，每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮計10mg)。

功能性出血

止血的劑量

每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮計10mg)每日2次，連續5-7天。

預防出血的劑量

從月經周期的第11至25天，每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮計10mg)，每日2次。

閉經

從月經周期的第1至25天，每日服用雌二醇，每天一次，從月經周期的第11至25天，聯合用地屈孕酮，每天2次，每次1片(以地屈孕酮計10mg)。

經前期綜合征

從月經周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次每次1片(以地屈孕酮計10mg)。

月經不規則

從月經周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片(以地屈孕酮計10mg)。

先兆流產

起始劑量為1次口服4片地屈孕酮(以地屈孕酮計40mg），隨后每8小時服1片地屈孕酮(以地屈孕酮計10mg)至癥狀消失。

習慣性流產

每日口服地屈孕酮2次，每次1片(以地屈孕酮計10mg)至懷孕20周。

內源性孕酮不足導致的不孕癥

月經周期的第14至25天，每日口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮計10mg)，治療應至少持續6個連續的周期，建議在懷孕的前幾個月里連續采用該方法治療，劑量應參照習慣性流產治療劑量或遵醫囑。

用于輔助生殖技術中的黃體支持

從取卵當天開始，每日口服地屈孕酮3次，每次1片(以地屈孕酮計10mg)，即每日地屈孕酮30mg，如果確認妊娠，連續服用直至孕12周(即從取卵當日起10周)。

臨床試驗中接受地屈孕酮治療適應癥但未使用雌激素的患者報告的最常見不良反應是陰道出血、乳房疼痛/壓痛、惡心、腹痛、月經失調、偏頭痛/頭痛。

不良反應及其發生頻率如下表所示，數據來源涵蓋了以地屈孕酮進行對癥治療且沒有聯用雌激素的臨床試驗(n=3,483)在兩項公司申辦的地屈孕酮用于輔助生殖技術治療中黃體支持的干預性臨床試驗(n=1,036)以及來源于自發報告的不良反應：頻率基于最保守的方法計算。

• 已知對本品的有效成分或任何輔料過敏者。
• 已知或疑有孕激素依賴性腫瘤。
• 已知或疑有性激素相關的惡性腫瘤。
• 不明原因陰道出血。
• 嚴重肝功能障礙，或有嚴重的肝臟疾病史，只要是肝功能值尚未恢復正常者；肝臟腫瘤（現病史或既往史）、Dubin ?Johson綜合征、Potor綜合征、黃疽。
• 妊娠期或應用性激素時產生或加重的疾病或癥狀，如嚴重瘙癢癥、阻塞性黃疽、妊娠期皰疹、卟啉癥和耳硬化癥。
• 如確診為人工流產或自然流產，則應停止用于輔助生殖技術中的黃體支持。
• 聯合療法中雌激素與孕激素（如地屈孕酮）聯用時的禁忌。

在啟用地屈孕酮治療功能失調性子宮出血之前，應排除器質性病因。

在治療的頭幾個月可能發生突破性出血和點滴出血。如果在治療—段時間之后發生突破性出血和點滴出血，或終止治療后仍持續出血，那么應進行原因調查，如有必要，進行子宮內膜活檢以排除子宮內膜惡性腫瘤。地屈孕酮治療期間偶見肝功能改變，有時伴臨床癥狀。因此，急性肝病或有肝病史且肝功能未恢復正常的患者應慎用地屈孕酮。—旦出現嚴重肝損害時應停用本藥。

如果首次使用時發生以下任何疾病，或在使用過程中惡化，必須考慮停止治療。

• 特別嚴重的頭痛、偏頭痛或可能導致腦缺血的癥狀。
• 血壓顯著上升。
• 發生靜脈血栓栓塞。

應用于習慣性流產或先兆性流產時，應確定胎兒是否存活，并且在治療過程中應檢查妊娠是否繼續及胎兒是否存活。

需要監測的情況

已知可能受性激素影響，妊娠期間或應用性激素期間可能發生或加重的罕見疾病：膽汁淤積性黃疽、妊娠期皰疹、嚴重瘙癢癥，耳硬化癥和卟啉癥。

有抑郁癥病史的患者應密切觀察。如果嚴重的抑郁癥復發，地屈孕酮治療必須停止。

1、患有半乳糖不耐受癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖－半乳糖吸收障礙的罕見遺傳性疾病患者不應服用此藥。

2、當地屈孕酮用于“在使用雌激素的婦女中預防子宮內膜增生”時的警告和注意事項可參閱雌激素藥物產品信息中的警示。

3、地屈孕酮對駕駛和操作機器能力沒有影響或影響可忽略。

輔料

本品的輔料中含一水乳糖。

患有半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖－半乳糖吸收障礙的罕見遺傳性疾病患者不應服用此藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

據估計，大約已有3千5百萬婦女應用地屈孕酮進行治療。雖然難以估計妊娠的數字，但估計約有900萬的妊娠患者的胎兒暴露于地屈孕酮（注：這個較高的妊娠暴露是因為在很多國家，地屈孕酮具有妊娠相關適應癥）。根據自發報告的監測系統，至今尚無地屈孕酮不能在妊娠期間使用的證據。沒有其他有關地屈孕酮使用的流行病學數據。

然而，最近美國的—項病例對照研究（調查了502例尿道下裂患兒和1286例健康對照兒）表明，妊娠前不久或妊娠早期應用孕激素（主要是黃體酮）的母親，其生育的男孩患有二度／三度尿道下裂的風險至少增加2倍 (OR ?2.2，95%CI為1.0-5.0)。兩者間的因果關系尚不清楚，因為妊娠期間需要使用黃體酮的原因可能是尿道下裂潛在的危險因子。地屈孕酮導致尿道下裂的風險不詳。

但是，由于大鼠和人體之間代謝的主要區別，故已進行的動物研究不足以證明人體中妊娠、胚胎／胎兒或產后發育情況。對人體的潛在風險不詳。有限的動物安全性數據顯示地屈孕酮具有延遲分娩的作用，這與其孕激素活性相符合。

哺乳期女性的乳汁中見地屈孕酮的分泌。不能排除對被哺乳兒童的風險。母乳喂養期間不應使用地屈孕酮。

沒有證據表明地屈孕酮在治療劑量下會導致生育力下降。

【兒童用藥】

尚無地屈孕酮在初潮前人群中的使用經驗，地屈孕酮在12-18歲青少年中的安全性和有效性證據不充分。

【老年用藥】

用于治療65歲以上女性的資料尚不充足。

【藥物相互作用】

尚未進行相互作用的研究。

【藥物過量】

目前未見過量應用地屈孕酮產生后遺癥的報告。地屈孕酮毒性極小，過量可出現惡心、嘔吐、嗜睡和眩暈等癥狀。現有的人體用藥過量的資料有限。口服地屈孕酮后（人體最 大日服用劑量為360mg)具有良好的耐受性。沒有特異性解毒藥，應對癥治療。上述信息也適用于兒童中的藥物過量。

【臨床藥理】藥代動力學

口服標記過的地屈孕酮，平均63%隨尿排出，72小時體內完全清除。

地屈孕酮在體內完全被代謝，主要的代謝物是DHD(20α-dihydrogesterone)，此成分大多以葡萄糖醛酸化物在尿中測得。所有代謝產物的結構均保持4，6-二烯-3-酮的構型而不會產生17a-羥基化，該特性決定了本品無雌激素和雄性化作用。

口服地屈孕酮之后，血漿DHD的濃度高于血漿中地屈孕酮原型藥的濃度。DHD對地屈孕酮AUC和C_max的比值分別為40和25。

地屈孕酮口服后被迅速吸收，地屈孕酮和DHD分別在0.5和25小時達(T_max)峰值。

地屈孕酮和DHD的平均最終半衰期分別為5~7小時和14~17小時。

地屈孕酮與內源性孕激素不同，在尿中不以孕烷二醇形式排出。因此，根據尿中孕烷二醇的排出量仍可測定內源性孕激素的產生。

地屈孕酮是一種口服可吸收的合成孕激素，可使子宮內膜進入分泌期，從而預防由雌激素誘導的子宮內膜增生和/或癌變增加的風險。地屈孕酮不具有雌激素、雄激素、合成代謝和皮質激素性質。

地屈孕酮不抑制排卵，所以育齡女性使用地屈孕酮期間仍可能懷孕。

在有子宮的絕經后女性中，雌激素替代物導致子宮內膜增生和癌風險增加。加用孕激素可以預防這一額外風險。

遺傳毒性

地屈孕酮Ames試驗、染色體畸變試驗和小鼠淋巴瘤L5178Y試驗、小鼠體內微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性

大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給藥0、110和100mg/kg?b.i.d.，100mg/kg b.i.d.組中觀察到輕微母體毒性，與整個治療期間一過性攝食量減少和飲水量增多有關，該組中骨骼骨化的變異例數明顯增多，認為在性質上不是不良反應，除此之外，對妊娠和胎仔參數無影響。兔胚胎-胎仔發育研究中，兔經口給藥0、30、90和150 mg/kg b.i.d.?，≥30mg/kg?b.i.d.?時觀察到母體毒性，均觀察到體重減輕攝食量和飲水減少。150mg/kg組胎仔和胎盤重量相比對照組略降低，矮小胎仔、掌部不完全骨化胎仔的百分率輕度升高，27骶椎骨的發生率和額外第13肋的發生率升高。這些結果跟母體毒性引起的胎仔體重較低有關，認為不是致畸性的證據，兔胚胎-胎仔發育毒性試驗未見不良反應劑量(NOAEL)為90mg/kg?b.i.d.，該劑量下地屈孕酮暴露量約為人用劑量下暴露量(AUC)的3倍，代謝產物二氫地屈孕酮(DHD)比人體暴露量(AUC)低5倍。大鼠圍產期毒性試驗中，100mg/kg?b.i.d.時觀察到初期體重減輕和妊娠期延長，觀察到大部分雄性子代明顯的乳頭和尿道下裂伴不育，對母體NOAEL為10 mg/kg bid，F1代發育毒性NOAEL為10 mg/kg b.i.d.，該劑量下地屈孕酮暴露量約為人用劑量下暴露量的87倍，DHD僅為人體暴露量的1.3倍。

致癌性：雌性小鼠經口給藥1、6和36mg/kg，連續給藥80周，雌雄大鼠經口給藥0.6、7.5和30mg/kg，連續給藥90周，未產生致癌性證據。小鼠在36mg/kg劑量下地屈孕酮暴露量(AUC)約為人用劑量下暴露量的5.9倍DHD比人體暴露量低6.3倍，大鼠30mg/kg劑量下地屈孕酮暴露量(AUC)約為人用劑量下暴露量的196倍，DHD超過人體暴露量的7.4倍。

公司生產符合現行GMP要求，產品質量符合中國、歐美國家標準，多次通過了中國、美國、歐洲、WHO以及其他國家的官方審計。

奧銳特團隊以“提供高品質醫藥化學品，創造美好生活”作為企業使命，“以客戶為中心；持續創新；團隊協作精神；平等對待和激勵員工；艱苦奮斗”作為企業核心價值觀。該團隊目前有5個研發中心及3個生產基地；國際化的cGMP和EHS體系，產品質量符合中國、歐美國家標準。

公司自成立以來，持續致力于醫療健康事業的發展。