γ-羥基丁酸

γ-癸基丁酸或 γ-羥基丁酸，簡稱 GHB（γ-羥基丁酸），是一種羥基羧酸，其鹽類稱為 4-羥基丁酸鹽，在藥學上稱為羥丁酸鹽。

GHB與人類神經遞質GABA（γ-氨基丁酸）密切相關，也是哺乳動物體內獨立的神經遞質。 GHB 是合成制造的，可藥用或用作藥物。

γ-羥基丁酸是一種中強酸，pKa 為 4.4。 它在取決于 pH 值和溫度的平衡反應中環化成 γ-丁內酯 (GBL)。

γ-羥基丁酸的鹽類無味且部分吸濕。 鉀鹽和鈉鹽（4-羥基丁酸鈉，“羥丁酸鈉”）具有明顯的咸味。

GHB 是一種完全激動劑，對人 GHB 受體具有納摩爾親和力 (Kd = 114 nM)。 GHB 代謝物 與 GHB 受體的結合比 GHB 更緊密，表現為激動劑。

GHB 作為 α4β1δ 型突觸外 GABA-A 受體的部分激動劑，平均有效劑量 (EC50) 為 140 nM。

GHB 在體內被乙醇脫氫酶 (ADH) 或乙醛脫氫酶 (ALDH) 代謝為琥珀酸，琥珀酸又進入檸檬酸循環，分解成二氧化碳和水。 在小范圍內，代謝物也通過β-氧化形成，在腎臟中排出。

GHB 在體內不會代謝成相關的 GABA，但會增強 GABA 的抑制作用。 GHB 還會導致多巴胺釋放增加。 GHB 首先阻礙多巴胺釋放（被認為會導致疲勞）然后觸發其釋放增加（導致睡眠障礙）的假設不受支持。

與其他藥物相比，GHB 的半衰期非常短，可在尿液中檢測到最長 12 小時，在血清中檢測到最長 8 小時。

琥珀酸半醛脫氫酶缺乏癥是一種代謝紊亂，在生理上會導致 GABA 和 GHB 水平升高。

GHB 以痕量存在于食物中，例如 B. 在肉類中，因為它在哺乳動物體內作為獨立的神經遞質存在。

合成 GHB 的一種方法是在初始熱輸入下使用等量的堿金屬氫氧化物（通常為氫氧化鈉）水解裂解 γ-丁內酯的內部酯鍵。

經過適當的樣品制備后，色譜方法HPLC或氣相色譜的耦合用于不同測試材料的定性和定量檢測。

根據劑量的不同，GHB 可作為內致劑、肌肉松弛劑或助眠劑。

GHB 在高劑量時可作為助眠劑或麻醉劑，但在低劑量時具有興奮劑和情緒增強作用，這是因為 GHB 受體的激活會釋放谷氨酸，谷氨酸是主要的興奮性神經遞質。 大量時，它會激活 GABAB 受體，從而產生鎮靜作用。 GHB 對多巴胺釋放的影響是雙相的：低濃度通過 GHB 受體刺激多巴胺釋放，高濃度這里通過 GABAB 受體抑制釋放。 阿片樣物質拮抗劑如納洛酮和納曲酮可阻止多巴胺的抑制和釋放。

GHB 在醫學上用作剖腹產、產科麻醉和所有類型的高危病例（例如肝損傷患者、心臟導管插入術等）的靜脈麻醉劑。

在較高劑量下，GHB 具有很強的鎮靜作用。 因此，4-羥基丁酸鹽在醫學上用作替代麻醉劑，但沒有鎮痛作用。 游離的 4-羥基丁酸過于活潑（分子內酯化成 GBL）并且酸性很強。

作為麻醉劑使用幾天后，它可以有效對抗發作性睡病中經常發生的猝倒，數周后猝倒明顯減少。 據說它對嗜睡癥患者的白天嗜睡也有積極作用。

根據目前的知識，GHB 不會穿過胎盤，因此懷孕的發作性睡病患者可以在醫療監督下繼續服用。 由于 NaGHB 會通過母乳傳遞給嬰兒，因此應盡早停止母乳喂養。

GHB 也用于治療帕金森病，因為通過刺激多巴胺的釋放，可以減少這種神經遞質的缺乏。