重組人生長激素(recombinant human growth hormone，簡稱r-hGH)由重組DNA技術生產而得。本品為重組技術生產的由191個氨基酸殘基組成的蛋白質溶液，可加適量賦形劑或穩定劑。每1mg 蛋白中含重組人生長激素（C990H1528N262O300S7 )的量應不少于0.91mg。西醫學名：生長激素HGH所屬科室：內分泌科

分泌型基因重組人生長激素（rhGH）具有與人體內源生長激素同等的作用：

1.刺激骨骺端軟骨細胞分化、增殖，刺激軟骨基質細胞增長，刺激成骨細胞分化、增殖，引起線形生長加速及骨骼變寬。

2.促進全身蛋白質合成，糾正手術等創傷后的負氮平衡狀態，糾正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血癥；

3.刺激免疫球蛋白合成，刺激淋巴樣組織，巨噬細胞和淋巴細胞的增殖，增強抗感染能力；

4.刺激燒傷創面及手術切口膠原體細胞合成纖維細胞，巨噬細胞分裂增殖，加速傷口愈合，促進心肌蛋白合成，增加心肌收縮力，降低心肌耗氧量，調節脂肪代謝，降低血清膽固醇、低密度脂蛋白的水平；

5.補充生長激素不足或缺乏，調節成人的脂肪代謝、骨代謝、心腎功能。

1.科學家早在1920年就知道了生長激素的存在，開始使用動物生長激素，但后來證明其對人無生物活性。

2.1957年采用人垂體提取生長激素獲得成功，但后來發現能引起慢性腦部海綿樣變性（Creutzfeldt-Jakob癥），可引起死亡，故此類藥物現已不再使用

3.20世紀70年代末采用生物工程重組DNA技術獲得人生長激素基因，將它導入真核細胞內，這些細胞獲得合成hGH的信息后，可產生大量生長激素。

4.早期基因工程生產的hGH有192個氨基酸殘基，在正常生長激素分子的N端多出一個蛋氨酸，治療生長激素缺乏癥有效，但被治療者易產生抗體，影響療效。

5.經過去除蛋氨酸，純化及現今應用哺乳動物細胞的新的重組DNA技術，xxx提高了生長激素的純度。 [3]

主要組成成分：重組人生長激素及賦型劑。

分子式：C990H1528N262O300S7,為191個氨基酸組成的蛋白質

分子量：22125D

描述國家標準，中檢院*rhGH國家標準品的制備連續3次選用長春 生產的 原液。

C990H1528N262O300S7，為191個氨基酸組成的蛋白質，與天然生長激素蛋白結構一致。

人生長激素（hGH）是由腦垂體前葉，含有嗜酸性顆粒的生長激素（GH）分泌細胞所分泌，為191個氨基酸構成的肽類激素。本品是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的重組人生長激素（rhGH），其氨基酸含量及序列與人生長激素完全相同。本品是在大腸桿菌（E.Coli）中合成的。合成是通過前激素（prehormone）進行的。該前激素是由自然存在于細菌中的，與信號肽連接的生長激素組成。前激素在細菌的細胞內壁中分裂，釋放與天然生長激素完全相同的終產品進入壁膜間隙，然后僅破壞細胞外壁來收集，而細胞內壁保持完好，以保證絕少細菌蛋白污染終產品。本品采用非晶態蛋白穩定技術，解決了生長激素在水溶液中不穩定的問題。

由于技術限制，粉劑由于結構與天然GH不同，體內極易抗體與其結合形成免疫復合物，使GH無法與GH受體結合，進而影響療效。

而接受了凍干粉劑治療并在體內產生抗rhGH抗體的患者轉為水劑治療后，可檢測到的抗體比例在3個月后下降，并在研究過程中持續下降。

目前主流生長激素抗體發生率如下圖：

1.rhGH粉劑經冷凍干燥破壞蛋白質天然結構導致抗體產生；

2.國內外臨床研究數據顯示：目前已上市的rhGH水劑均抗體零檢出。

1.比活性(IU/mg)，是指每毫克蛋白質的生物學活性單位，比活性越高代表著生物藥品的質量和療效越好。

2.2015年藥典規定的生長激素生物測定法為去垂體大鼠體重法和去垂體大鼠脛骨法。

rhGH水針劑的比活性較rhGH凍干粉劑的比活性明顯高（p＜0.01）

1.各國藥典標準數據：多劑量注射所有多劑量或多次使用的注射劑必須添加抑菌劑

2、抑菌劑有效性：PH值和溫度是影響抑菌效力最主要的因素 ，pH越低，抑菌效力越強，溫度越低，抑菌效力越強。pH=7.5時，0.25%的苯酚已足以抑制常見細菌及芽孢的生長。賽增水針劑pH值約為6，0.25%的苯酚在此pH下有足夠抑菌效力，低溫（賽增水劑2-8 ℃保存）有抑菌作用。

3、抑菌劑使用情況：國內外所有生長激素水劑的都添加了抑菌劑和添加抑菌劑的含量數據

4、苯酚的安全性

微量苯酚在體內不會產生蓄積，通常在體內代謝為苯基葡萄糖醛酸化物和硫酸苯酯后，隨尿液排出。

注射苯酚在高達7.5mg/ml的時候沒有導致組織損傷，這個劑量是人生長激素治療劑量中所含苯酚劑量的大約375倍（0.02 mg/ml）天。

動物實驗表明，沒有觀察到不良反應的苯酚水平是人生長激素治療劑量中所含苯酚劑量（0.02 mg/ml/天）大約3400倍。[10]

1.用于因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢。

2.用于重度燒傷治療。

3.用于已明確的下丘腦-垂體疾病所致的生長激素缺乏癥和經兩種不同的生長激素刺激試驗確診的生長激素顯著缺乏。

?用于促兒童生長的劑量因人而異，推薦劑量為0.1—0.15IU/kg體重/日，每日一次，皮下注射，療程為3個月至3年，或遵醫囑。

?用于重度燒傷治療推薦劑量為0.2—0.4IU/kg體重/日，每日一次，皮下注射。療程一般2周左右。

?用于成人替代療法的劑量必須因人調整。通常推薦從低劑量開始，如每日0.5單位（0.17毫克）或量大0.02單位/公斤體重/日，等于0.007毫克/公斤體重/日；經過一、二個月治療的結果，可將劑量逐步調整至0.04單位/公斤體重/日，等于0.013毫克/公斤體重/日。血清中胰島素樣生長因子I（IGF—I）的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。

?骨骺已完全閉合后禁用于促生長治療；

?嚴重全身性感染等危重病人在機體急性休克期內禁用。

?在醫生指導下用于明確診斷的病人。

?糖尿病患者可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。

?同時使用皮質激素會抑制生長激素的促生長作用，因此患ACTH缺乏的病人應適當調整其皮質激素的用量，以避免其對生長激素產生的抑制作用。（參見藥物相互作用）

?少數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下，應及時糾正，以避免影響生長激素的療效，因此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查，必要時給予甲狀腺素的補充。

?患內分泌疾患（包括生長激素缺乏癥）的病人可能發生股骨頭骺板滑脫，在生長激素的治療期若出現跛行現象應注意評估。

?有時生長激素可導致過度胰島素狀態，因此必須注意病人是否有葡萄糖耐量減低的現象。

?治療期間血糖高于10mmol/L，則需胰島素治療。如需用150IU/日以上胰島素仍不能有效控制血糖，應停用本品。

?注射部位應常變動以防脂肪萎縮。

孕婦及哺乳期婦女用藥

不宜使用。

兒童對于生長激素在藥理毒理、藥代動力學方面與成人無明顯差異，可根據體重安全使用。

老年患者用藥

老年人使用尚無系統臨床研究。

1.同時使用糖皮質激素可能抑制激素的反應，故在生長激素治療中糖皮質激素用量通常不得超過相當10—15mg氫化可的松/平方米體表面積。

2.同時使用非雄激素類固醇可進一步增進生長速度。

尚無急性用藥過量的病例報道。然而，超過推薦的劑量能引起不良反應，用藥過量開始會先導致低血糖，繼而高血糖。長期用藥過量可能導致肢端肥大癥的癥狀和體征及其它與生長激素過量有關的反應。

?50%的患兒初始治療有嚴重心理障礙；

?33%的患兒3個月內停藥；

?50%以上的患兒生長激素治療中漏針情況嚴重；

?90%的患兒用藥時間小于12個月；

注射操作過程中的不能長期堅持治療的原因:

?針頭恐懼

?疼痛

?患兒情緒激動，進針后身體晃動易造成斷針

電子注射筆更多人性化設計:

?錘型設計，小兒也可單手抓握

?輕按注射按鈕，自動完成注射

?換藥后，可自動補足前次注射不足劑量

?可調整注射速度，減少注射過快引起的疼痛

?歷史記錄功能，監控治療過程，確保療效

?隱針設計，注射全程看不到針頭，消除患兒注射恐懼

?5mm短針頭、更細直徑，不注射到肌肉層，有效減輕疼痛

?無需捏皮，無需傾斜注射

?注射操作者不會緊張慌亂

?患兒進針后身體不晃動

?國際xxx的中國原創生物藥，結束了短效生長激素需要每天注射的治療方式

?一周一次，告別每日注射痛苦

?由每年365針減少到52針，注射次數減少85%，降低注射風險

?改善患者治療意愿，提高患者用藥依從性

?起始治療劑量為0.2mg/kg/周，可依據療效調整劑量

?更好地模擬生理脈沖產生的生物學效應