什么是肝素
編輯肝素,也稱為普通肝素(UFH),是一種藥物和天然存在的糖胺聚糖。由于肝素依賴于抗凝血酶的活性,因此它們被認為是抗凝劑。具體來說,它也用于治療心臟病發作和不穩定型心絞痛。通過靜脈注射或皮下注射給藥。其他用途包括內部試管和腎透析機。
常見的副作用包括出血、注射部位疼痛和血小板減少。嚴重的副作用包括肝素誘導的血小板減少癥。腎功能差的人需要更加小心。
對于繼發于SARS-CoV-2疫苗接種的疫苗誘導的促血栓性免疫性血小板減少癥(VIPIT)疑似病例,肝素禁用,因為肝素可能以抗PF4/肝素復合物自身免疫方式進一步增加出血風險,有利于替代抗凝藥物(如阿加曲班或達那帕洛)。
在懷孕和哺乳期間使用肝素似乎是相對安全的。肝素由所有哺乳動物的嗜堿性粒細胞和肥大細胞產生。
肝素的發現于1916年宣布。它在世界衛生組織的基本藥物清單中。肝素的分級版本,稱為低分子量肝素,也是可用的。
肝素的醫療用途
編輯肝素作為抗凝劑,防止血塊形成和現有血塊的擴展。雖然肝素本身不會分解已經形成的凝塊(與組織型纖溶酶原激活劑不同),但它允許身體的天然凝塊溶解機制正常工作以分解已形成的凝塊。肝素通常用于以下情況的抗凝:
肝素及其低分子量衍生物(例如,依諾肝素、達肝素、亭扎肝素)可有效預防高危人群的深靜脈血栓形成和肺栓塞,但沒有證據表明任何一種比其他預防死亡。
在血管造影中,使用2至5單位/mL的普通肝素鹽水沖洗以防止導絲、護套和導管中的血液凝結,從而防止血栓從這些裝置中移入循環系統。
不良反應
編輯肝素的一個嚴重副作用是肝素誘導的血小板減少癥(HIT),這是由于免疫反應使血小板成為免疫反應的靶標,導致血小板降解,從而導致血小板減少癥。這種情況通常會在停藥時逆轉,通常可以通過使用合成肝素來避免。此外,一種良性形式的血小板減少癥與早期使用肝素有關,這種情況無需停止使用肝素即可解決。
已知肝素治療的兩種非出血性副作用。首先是血清轉氨酶水平升高,據報道,多達80%的接受肝素的患者出現這種情況。這種異常與肝功能障礙無關,停藥后消失。另一個并發癥是高鉀血癥,發生在5%至10%接受肝素的患者中,是肝素誘導的醛固酮抑制的結果。高鉀血癥可在肝素治療開始后的幾天內出現。更罕見的是,長期使用會出現脫發和骨質疏松癥的副作用。
與許多藥物一樣,過量的肝素可能是致命的。2006年9月,三名早產兒在印第安納波利斯醫院誤服過量肝素后死亡,肝素受到了全世界的關注。
禁忌癥
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有出血風險的人(尤其是血壓不受控制、肝病和中風的人)、嚴重肝病或嚴重高血壓的人禁用肝素。
肝素解毒劑
已給予硫酸魚精蛋白以抵消肝素的抗凝作用(在過去6小時內給予每100單位肝素1mg)。它可用于肝素過量的人或在不再需要肝素時逆轉肝素的作用。
生理機能
編輯肝素在體內的正常作用尚不清楚。肝素通常儲存在肥大細胞的分泌顆粒中,僅在組織損傷部位釋放到脈管系統中。有人提出,肝素的主要目的不是抗凝,而是在這些部位防御入侵的細菌和其他外來物質。此外,它在許多不同的物種中被觀察到,包括一些沒有類似凝血系統的無脊椎動物。它是一種高度硫酸化的糖胺聚糖。它具有所有已知生物分子中最高的負電荷密度。
肝素的其他功能
編輯- 使用肝素鋰鹽(肝素鋰)作為抗凝劑的試管、真空采血管和毛細管通常標有綠色貼紙和綠色頂部。肝素與EDTA相比具有不影響大多數離子水平的優勢。但是,如果血樣中的肝素濃度過高,離子鈣的濃度可能會降低。然而,肝素會干擾一些免疫測定。由于通常使用肝素鋰,因此無法從這些管子中獲得一個人的鋰含量;為此,寶藍色頂部(和深綠色頂部)含鈉的真空容器使用肝素。
- 肝素涂層血氧器可用于心肺機。除其他外,這些專門的氧合器被認為通過提供與天然內皮相似的特性來提高整體生物相容性和宿主體內平衡。
- RNA聚合酶上的DNA結合位點可以被肝素占據,阻止聚合酶與啟動子DNA結合。這一特性在一系列分子生物學分析中得到了利用。
- 常見的診斷程序需要對患者的DNA進行PCR擴增,這種DNA很容易從用肝素處理的白細胞中提取。這帶來了一個潛在的問題,因為肝素可能與DNA一起被提取,并且已發現在50μL反應混合物中低至0.002U的水平會干擾PCR反應。
- 肝素已被用作色譜樹脂,既可用作親和配體,又可用作離子交換劑。它的聚陰離子結構可以模擬DNA和RNA等核酸,使其可用于純化核酸結合蛋白,包括DNA和RNA聚合酶和轉錄因子。肝素對VSV-G的特異性親和力,一種病毒包膜糖蛋白,通常用于假型逆轉錄病毒和慢病毒載體用于基因治療,可用于病毒載體的下游純化。
- 肝素正以鼻噴霧劑的形式進行試驗,以預防COVID-19感染。此外,其試驗報告稱,由于抗病毒、抗炎及其抗凝血作用,對于受到COVID-19感染的患者,其吸入率可以提高70%。
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