螺內酯的長期給藥給出了腎上腺皮質中螺內酯小體的組織學特征。在用蘇木精和伊紅染色的制劑中，螺內酯小體是嗜酸性的、圓形的、同心疊層的細胞質包涵體，周圍環繞著透明的暈圈。

螺內酯被認為是妊娠C類藥物，這意味著尚不清楚在妊娠期間使用它是否安全。它能夠穿過胎盤。同樣，已發現它存在于哺乳期母親的母乳中，雖然螺內酯或其代謝物對哺乳嬰兒的影響尚未得到廣泛研究，但通常建議女性在哺乳期間也不要服用該藥。然而，只有極少量的螺內酯及其代謝物坎利酮進入母乳，嬰兒在母乳喂養期間攝入的量（<母親劑量的0.5%）被認為是微不足道的。

一項研究發現，螺內酯與大鼠后代的致畸性無關。然而，因為它是一種抗雄激素，所以理論上螺內酯在足夠劑量下可能會導致男性胎兒女性化。相應地，隨后的一項研究發現，在接受比人類正常使用劑量（每天200毫克/公斤）高5倍的螺內酯劑量的大鼠的雄性后代中，生殖器發生了部分女性化。另一項研究發現，在較低劑量（每天50至100毫克/千克）下，兩性大鼠后代的xxx性、與劑量相關的生殖道異常。

然而，在實踐中，盡管經驗有限，但從未有報道稱螺內酯會導致可觀察到的女性化或任何其他人類先天缺陷。在孕早期接觸螺內酯的31名人類新生兒中，沒有任何特定出生缺陷的跡象。一份病例報告描述了一名婦女在懷孕期間服用了螺內酯并懷了三胞胎，并且所有三個人（一個男孩和兩個女孩）都健康分娩；這個男孩沒有女性化。此外，高劑量螺內酯已被用于治療患有Bartter\'s綜合征的孕婦，并且沒有一個嬰兒（三個男孩，兩個女孩）表現出毒性，包括男性嬰兒的女性化。對于另一種抗雄激素藥物醋酸環丙孕酮（雄性大鼠的明顯生殖器缺陷，但在2毫克/天的低劑量或50至50至100毫克/天）。在任何情況下，由于與男性女性化以及胎兒鉀水平的潛在改變有關的理論問題，不建議在懷孕期間使用螺內酯。

2019年的一項系統評價發現，螺內酯導致人類出生缺陷的證據不足。然而，也沒有足夠的證據來確定它沒有。

螺內酯在急性過量時相對安全。急性過量服用螺內酯后的癥狀可能包括嗜睡、精神錯亂、斑丘疹或紅斑皮疹、惡心、嘔吐、頭暈和腹瀉。在極少數情況下，嚴重肝病患者可能會出現低鈉血癥、高鉀血癥或肝昏迷。然而，這些不良反應在急性過量的情況下不太可能。過量服用螺內酯后會發生高鉀血癥，尤其是腎功能下降的人。已在臨床試驗中以每天高達2,400毫克的極高口服劑量對螺內酯進行了研究。其對小鼠、大鼠和兔的口服半數致死劑量(LD50)超過1,000mg/kg。

沒有針對過量螺內酯的特異性解毒劑。治療可能包括通過洗胃誘導嘔吐或胃排空。螺內酯過量的治療是支持性的，目的是維持水合作用、電解質平衡和重要功能。腎功能受損或高鉀血癥患者應停用螺內酯。

螺內酯通常會增加血清鉀水平，并可能導致高鉀血癥，這是一種非常嚴重的情況。因此，建議使用這種藥物的人避免使用鉀補充劑和含鉀的鹽替代品。醫生必須小心監測服用螺內酯作為利尿劑的男性和女性的鉀水平，特別是在使用的前12個月以及劑量增加時。醫生也可能會建議一些患者可能會被建議限制富含鉀的食物的飲食攝入。然而，最近的數據表明，在服用螺內酯治療痤瘡的健康年輕女性中，鉀監測和飲食限制鉀攝入是不必要的。螺內酯與甲氧芐啶/磺胺甲惡唑會增加高鉀血癥的可能性，尤其是在老年人中。甲氧芐啶部分的作用是防止腎單位遠端小管中的鉀排泄。

據報道，螺內酯可誘導酶CYP3A4和某些UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)，這可能導致與各種藥物的相互作用。然而，也有報道說螺內酯的代謝物不可逆地抑制CYP3A4。在任何情況下，已發現螺內酯會降低口服雌二醇的生物利用度，這可能是由于通過CYP3A4誘導雌二醇代謝所致。還發現螺內酯可抑制UGT2B7。螺內酯也可以有許多其他的相互作用，最常見的是與其他心臟和血壓藥物，例如地高辛。

甘草通過抑制鹽皮質激素代謝具有間接鹽皮質激素活性，已被發現可抑制螺內酯的抗鹽皮質激素作用。此外，已發現在螺內酯中添加甘草可減少使用螺內酯治療雄激素過多癥的女性的抗鹽皮質激素副作用，因此甘草可用于減少接受螺內酯作為抗雄激素治療的女性的這些副作用他們。在光譜的另一端，螺內酯可用于逆轉甘草引起的低鉀血癥。已發現阿司匹林和其他非甾體抗炎藥(NSAID)可減弱利尿和螺內酯引起的排鈉作用，但不影響其降壓作用。

一些研究表明，螺內酯可能會干擾抗抑郁治療的有效性。由于該藥物起到抗鹽皮質激素的作用，人們認為它可能會通過干擾下丘腦-垂體-腎上腺軸的正常化和增加皮質醇等糖皮質激素的水平來降低某些抗抑郁藥的有效性。然而，其他研究與這一假設相矛盾，并表明螺內酯實際上可能產生抗抑郁作用，例如研究顯示螺內酯在動物中的抗抑郁樣作用。

螺內酯的藥效學特點是高抗鹽皮質激素活性、中度抗雄激素活性和較弱的類固醇生成抑制，以及其他較小的活性。螺內酯是一種前藥，因此它的大部分作用實際上是由其各種活性代謝物介導的。螺內酯的主要活性形式是7α-硫代甲基螺內酯(7α-TMS)和坎利酮(7α-脫硫乙酰基-δ6-螺內酯)。

螺內酯是一種有效的抗鹽皮質激素。也就是說，它是鹽皮質激素受體(MR)的拮抗劑，鹽皮質激素是醛固酮和11-脫氧皮質酮等鹽皮質激素的生物學靶標。通過阻斷MR，螺內酯可抑制體內鹽皮質激素的作用。螺內酯的抗鹽皮質激素活性是其治療水腫、高血壓、心力衰竭、醛固酮增多癥和肝硬化腹水的療效的原因。.它也是螺內酯的許多副作用的原因，例如尿頻、脫水、低鈉血癥、低血壓、疲勞、頭暈、代謝性酸中毒、腎功能下降以及高鉀血癥的風險。由于螺內酯的抗鹽皮質激素活性，藥物會顯著增加醛固酮水平，這可能反映了身體維持體內平衡的嘗試。

螺內酯是一種溫和的抗雄激素。也就是說，它是雄激素受體(AR)的拮抗劑，雄激素是睪酮和二氫睪酮(DHT)等雄激素的生物學靶標。通過阻斷AR，螺內酯可抑制體內雄激素的作用。螺內酯的抗雄激素活性主要是因為它在治療雄激素依賴性皮膚和頭發疾病如痤瘡、皮脂溢、多毛癥、女性脫發和雄激素過多癥、性早熟等方面具有療效。在患有睪丸毒癥的男孩中,并且作為變性女性女性化激素治療的一個組成部分.它還主要負責其一些副作用，如男性乳房脹痛、男性乳房發育、女性化和去男性化。阻斷乳房中的雄激素信號傳導會抑制雌激素在該組織中的作用。盡管與男性相比，女性的睪酮水平較低，但其可用作抗雄激素，但螺內酯被描述為具有相對較弱的抗雄激素活性。

螺內酯是一種弱類固醇生成抑制劑。也就是說，它抑制類固醇生成酶或參與類固醇激素產生的酶。已在體外發現螺內酯和/或其代謝物弱抑制多種類固醇生成酶，包括膽固醇側鏈裂解酶、17α-羥化酶、17,20-裂合酶、5α-還原酶、3β-羥基類固醇脫氫酶、11β-羥化酶,21-羥化酶和醛固酮合酶(18-羥化酶)。然而，盡管非常高劑量的螺內酯可以顯著降低動物體內的類固醇激素水平，但在臨床研究中，螺內酯對類固醇激素水平的影響是混合的和不一致的，即使是在高臨床劑量下也是如此。在任何情況下，大多數類固醇激素（包括睪酮和皮質醇）的水平通常不會因人體中的螺內酯而改變，這可能部分與它們合成的代償性上調有關。螺內酯對類固醇生成的弱抑制可能在一定程度上有助于其抗雄激素作用，并可能解釋其對女性月經不調的副作用。然而，其雄激素合成抑制在臨床上可能不顯著。

在一些研究中發現螺內酯可以增加雌二醇（一種雌激素）的水平，盡管許多其他研究發現雌二醇水平沒有變化。螺內酯如何增加雌二醇水平的機制尚不清楚，但它可能涉及抑制雌二醇失活成雌酮和增強外周睪酮轉化為雌二醇。值得注意的是，在體外已發現螺內酯可作為17β-羥基類固醇脫氫酶2的弱抑制劑，該酶參與將雌二醇轉化為雌酮。螺內酯增加雌二醇水平可能與其保持骨密度有關以及它的副作用，如女性和男性的乳房脹痛、乳房增大和男性乳房發育癥。

為了響應螺內酯的抗鹽皮質激素活性，并試圖維持體內平衡，身體會增加腎上腺皮質中醛固酮的產生。一些研究發現，皮質醇（一種也在腎上腺皮質中產生的糖皮質激素）的水平也會增加。然而，其他臨床研究發現使用螺內酯的皮質醇水平沒有變化，而那些發現增加的研究通常只觀察到很小的變化。因此，螺內酯與傳統的糖皮質激素藥物作用或副作用無關。

螺內酯的其他活性可能包括與雌激素和孕激素受體的非常弱的相互作用以及孕烷X受體的激動作用。這些活動可能分別導致螺內酯的月經不規律和乳房副作用及其藥物相互作用。

螺內酯的藥代動力學尚未得到很好的研究，部分原因是它是一種在1950年xxx發的古老藥物。盡管如此，幾十年來，關于螺內酯的藥代動力學已經闡明了很多。

口服時螺內酯的生物利用度為60%至90%。當螺內酯與食物一起服用時，螺內酯及其代謝物的生物利用度顯著增加（水平增加22-95%），盡管不確定這是否會進一步增加藥物的治療效果。生物利用度的增加被認為是由于促進了螺內酯的胃溶解和吸收，以及由于首過代謝的減少。單劑量螺內酯與主要活性代謝物坎利酮血漿水平之間的關系已發現螺內酯在25至200毫克螺內酯的劑量范圍內呈線性關系。螺內酯的穩態濃度在治療開始后8至10天內達到。

外用螺內酯很少或沒有觀察到全身吸收。

螺內酯及其代謝物坎利酮與血漿蛋白結合率高，分別為88.0%和99.2%。螺內酯與白蛋白和α1-酸性糖蛋白等價地結合，而坎利酮僅與白蛋白結合。螺內酯及其代謝物7α-硫螺內酯對性激素結合球蛋白(SHBG)的親和力非常低或可忽略不計。因此，一項高劑量螺內酯治療的研究發現，與SHBG或皮質類固醇結合球蛋白(CBG)相關的類固醇結合能力沒有變化，這表明螺內酯不會從其載體蛋白中置換類固醇激素.這與螺內酯通過取代SHBG中的雌二醇來增加游離雌二醇水平的廣泛說法相矛盾。

螺內酯似乎可以穿過血腦屏障。

螺內酯口服后在肝臟中迅速而廣泛地代謝，終末半衰期非常短，為1.4小時。螺內酯的主要代謝物是7α-硫代甲基螺內酯(7α-TMS)、6β-羥基-7α-硫代甲基螺內酯(6β-OH-7α-TMS)和坎利酮(7α-脫硫乙酰基-δ6-螺內酯)。這些代謝物的消除半衰期比螺內酯長得多，分別為13.8小時、15.0小時和16.5小時，并負責藥物的治療效果。因此，螺內酯是一種前藥.螺內酯的7α-硫甲基化代謝物多年來一直不為人知，最初認為坎利酮是該藥物的主要活性代謝物，但隨后的研究確定7α-TMS為主要代謝物。其他已知但更次要的螺內酯代謝物包括7α-硫螺內酯(7α-TS)，它是螺內酯主要代謝物的重要中間體，以及螺內酯的7α-甲基乙基酯和6β-羥基-7α-甲基螺內酯的乙酯。

螺內酯在C7α位的硫酯處被羧酸酯酶水解或脫乙酰化為7α-TS。形成7α-TS后，它被含黃素的單加氧酶S氧化，形成親電子的亞磺酸代謝物。該代謝物參與CYP450對螺內酯的抑制作用，并且還與其他蛋白質共價結合。7α-TS也被S-甲基化為7α-TMS，這是一種由硫醇S-甲基轉移酶催化的轉化。與相關藥物依普利農不同，據說螺內酯不被CYP3A4代謝。然而，肝臟CYP3A4可能負責7α-TMS的6β-羥基化為6β-OH-7α-TMS。7α-TMS也可以在C3α和C3β位置羥基化。螺內酯脫硫乙酰化成坎利酮。最后，螺內酯的C17γ-內酯環被對氧磷酶PON3水解。最初認為是被PON1水解，但這是由于被PON3污染所致。

大部分螺內酯由腎臟排出，而少量由膽汁排泄處理。

螺內酯，也稱為7α-乙酰硫螺內酯，是一種甾體17α-螺內酯，或更簡單地說是螺內酯。它可以最恰當地被概念化為黃體酮的衍生物，本身也是一種有效的抗鹽皮質激素，其中羥基在C17α位置被取代（如在17α-羥基孕酮中），C17β位置的乙酰基已被環化C17α羥基形成螺21-羧酸γ-內酯環和乙酰硫基基團在C7α位置被取代。孕酮的這些結構修飾賦予增加的口服生物利用度和效力、有效的抗雄激素活性和顯著降低的孕激素活性。C7α取代可能負責或參與螺內酯的抗雄激素活性，因為7α-硫代孕酮(SC-8365)與黃體酮不同，它是一種抗雄激素，對AR的親和力與螺內酯相似。此外，C7α取代似乎是導致螺內酯喪失孕激素活性和良好口服生物利用度的原因，如SC-5233是螺內酯的類似物，沒有C7α取代，具有強的孕激素活性，但與孕酮相似，口服生物利用度非常差。

螺內酯在結構上與其他臨床使用的螺內酯密切相關，例如坎利酮、坎雷諾酸鉀、屈螺酮和依普利酮，以及從未上市的螺內酯SC-5233（6,7-二氫坎利酮；7α-去硫乙酰螺內酯）、SC-8109（19-nor-6,7-dihydrocanrenone)、spiroxasone、prorenone(SC-23133)、mexrenone(SC-25152、ZK-32055)、dicirenone(SC-26304)、spirorenone(ZK-35973)和mespirenone(ZK-94679）。

已經描述和回顧了螺內酯及其類似物和衍生物的化學合成。

黃體酮的利尿鈉作用于1955年得到證實，緊隨其后的是螺內酯作為黃體酮的合成抗鹽皮質激素類似物的開發。螺內酯于1957年首次合成，獲得專利1958年至1961年間，并于1959年首次作為抗鹽皮質激素上市。1962年首次報道用螺內酯治療男性乳房發育癥，并于1969年首次描述該藥物的抗雄激素活性。緊隨其后的是1967年發現男性乳房發育癥是一種AR拮抗劑的重要和主要副作用。螺內酯于1978年首次被研究用于治療女性多毛癥。此后，它已成為美國最廣泛用于女性皮膚病適應癥的抗雄激素藥物。螺內酯于1986年首次作為跨性別女性的抗雄激素藥物進行研究，此后也被廣泛用于此目的，特別是在沒有醋酸環丙孕酮的美國。

早期口服螺內酯片吸收不良。該配方最終改為粒徑小于50μg的微粉化配方，其效力提高了約4倍。

藥物的英文、法文和通用名稱是螺內酯，這是它的INN、USAN、USP、BAN、DCF和JAN。它的名字在拉丁語中是螺內酯，在德語中是螺內酯，在西班牙語和葡萄牙語中是espironolactona，在意大利語中是spironolattone（也是它的DCIT）。

螺內酯也因其開發代號SC-9420和NSC-150339而聞名。

螺內酯在世界各地以大量品牌銷售。螺內酯的主要品牌名稱是Aldactone。其他重要的品牌名稱包括Aldactone-A、Berlactone、CaroSpir、Espironolactona、EspironolactonaGenfar、Novo-Spiroton、Prilactone（獸用）、Spiractin、Spiridon、Spirix、Spiroctan、Spiroderm（停產）、Spirogamma、Spirohexal、Spirolon、Spirolone、Spiron、螺內酯Actavis、螺內酯Orion、螺內酯Teva、螺內酯、Tempora（獸醫）、Uractone、Uractonum、Verospiron和Vivitar。

螺內酯還與多種其他藥物聯合配制，包括氫氯噻嗪作為阿達齊特，氫氟噻嗪作為阿達克肽、Lasilacton、Lasilactone和Spiromide，阿齊齊特作為阿達新星和阿達他嗪，呋塞米作為呋塞米，苯那普利作為Cardalis（獸醫），使用美托拉宗作為Metolactone，使用芐氟噻嗪作為Sali-Aldopur，使用托拉塞米作為DytorPlus、Torlactone和ZatorPlus。

螺內酯在世界范圍內廣泛銷售，幾乎在每個國家都有供應，包括美國、加拿大、英國、其他歐洲國家、澳大利亞、新西蘭、南非、中南美洲以及東亞和東南亞。

從2003年初到2005年底，美xxx有1720萬張螺內酯處方。僅2016年，美國就有1200萬張螺內酯處方。它是2016年美國第66位xxx處方藥。

高劑量螺內酯已被研究用于治療良性前列腺增生（BPH；前列腺肥大）。在三個月的治療后，它被發現在癥狀緩解方面優于安慰劑。然而，經過六個月的治療后，這種情況并沒有得到維持，到那時，改善已基本消失。此外，在殘余尿量或前列腺大小方面，螺內酯和安慰劑之間沒有觀察到差異。在大約5%的人中觀察到男性乳房發育癥。基于這些結果，有人說螺內酯在BPH的治療中沒有地位。

螺內酯已被研究并有限地用于治療前列腺癌。

已發現螺內酯通過抑制EBV蛋白SM的功能來阻斷Epstein-Barr病毒(EBV)和其他人類皰疹病毒的產生，這對于傳染性病毒的產生至關重要。螺內酯的這種作用被確定與其抗鹽皮質激素作用無關。因此，螺內酯或基于它的化合物有可能產生具有獨特作用機制和有限毒性的新型抗病毒藥物。

螺內酯已被研究用于治療男性和女性的酒渣鼻。

螺內酯已在女性纖維肌痛中進行了研究。它還在女性神經性貪食癥中進行了研究，但沒有發現有效。