• 烯丙基化

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    烯丙基化

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    Krische烯丙基化涉及一個烯丙基基團與一個醛或一個醇的對映選擇性催化加成,從而形成一個二級均烯醇。Krische烯丙基化的機制涉及一級醇的脫,或者當使用醛反應物時,從2-丙醇中轉移氫氣。與其他烯丙基化方法不同的是,Krische烯丙基化避免了使用預制的烯丙基金試劑,并能將一級醇直接轉化為二級均烯丙基醇(排除醇到醛的氧化)。

    烯丙基化的背景

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    對映選擇性羰基烯丙基化反應經常被應用于聚酮類天然產品的合成。1978年,Hoffmann報告了xxx個使用手性烯丙基金屬試劑的不對稱羰基烯丙基化,該試劑是一種來自樟腦的烯丙基硼烷。隨后,Kumada、Roush、Brown、Leighton等人又開發了其他手性烯丙基金屬試劑。這些方法利用預先形成的烯丙基金屬試劑,并產生了化學計量數量的金屬副產品。1991年,Yamamoto披露了xxx個催化烯丙基化的對映體方法,該方法采用手性硼路易斯酸催化劑與烯丙基三甲基硅烷相結合。隨后有許多催化烯丙基化的方法,包括Umani-Ronchi和Keck的工作。雖然這些方法產生了重大影響,但它們沒有規避使用預制的烯丙基金屬試劑。Nozaki-Hiyama-Kishi反應的催化變體代表了不對稱羰基烯丙基化的另一種方法,但需要隨機的金屬還原劑。這些xxx代技術中使用的烯丙基金屬試劑通常難以制備和處理,而Krische烯丙基化反應則利用了高度可操作的烯丙基醋酸鹽。此外,Krische烯丙基化反應避免了使用預制的烯丙基金屬試劑或金屬還原劑和手性輔助劑,xxx減少了廢物的產生。

    反應特點

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    Krische烯丙基化涉及"轉移氫化"的碳-碳鍵形成。在21世紀初發表的一系列論文中,Krische和同事們證明了烯烴、二烯和烯丙基醋酸鹽可以通過氫化、轉移氫化或氫自動轉移轉化為瞬時烯丙基金屬親核物。這種對映選擇性羰基烯丙基化的策略避免了預制的有機金屬試劑或金屬還原劑。這些反應的一個顯著特點是能夠從醇的氧化狀態進行羰基烯丙基化。由于對伯醇脫氫的動力學偏好,含有伯醇和仲醇的二元醇在伯醇處進行位點選擇性的羰基烯丙基化,而不需要保護基。此外,通過使用醇類反應物,可以避免使用容易發生外消旋的手性α-穩定醛。Krische烯丙基化的優異功能團兼容性與乙酸烯丙酯親核劑的可操作性相結合,可以使用帶有高度復雜的富氮取代基的烯丙基供體。下圖顯示了在Krische烯丙基化過程中使用的一些不同的烯丙基供體。這些方法在評論文獻中進行了總結。機制Krische烯丙基化的活性催化劑是一個環金屬化的π-烯丙基C,O-苯甲酸酯復合物。

    烯丙基化

    這種復合物可以在原位生成,也可以通過沉淀或硅膠上的傳統色譜法分離出來。Krische烯丙基化的機制已經被DFT計算所證實。進入催化循環包括環金屬化的π-烯丙基銥前催化劑的質子化,以產生銥烷氧化物I。烷氧化物I的β-氫化物消除產生醛,它解離形成銥氫化物III。氫化銥III的去質子化提供了陰離子銥(I)物種IV,在氧化加入烯丙基供體后形成π-烯丙基銥復合物V。醛與σ-烯丙基銥物種VI的結合引發了通過六心過渡結構VII的羰基添加,形成同烯丙基氧化鋁VIII。由于雙鍵與金屬的配位,均烯丙基烷氧基化物VIII對于β-氫化物的消除是穩定的。與初級精反應物交換后,銥烷氧化物I再生,并釋放出反應產物。

    在合成中的應用

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    銥催化的轉移-氫化羰基烯丙基化方法已被應用于聚酮類天然產品的合成。一些例子顯示如下。在每一種情況下,目標化合物的制備步驟都比以前少得多。例如,通過1,3-丙二醇的雙Krische烯丙基化,完成了羅沙霉素、白頭翁和隱芹醇的全合成。

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    詞條目錄
    1. 烯丙基化
    2. 烯丙基化的背景
    3. 反應特點
    4. 在合成中的應用

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