NR3C1，GCCR，GCR，GCRST，GR，GRL，核受體亞科3組C成員1，糖皮質激素受體

糖皮質激素受體（GR 或 GCR）也稱為 NR3C1（核受體亞家族 3，C 組，成員 1）是皮質醇和其他糖皮質激素結合的受體。

GR 在體內幾乎每個細胞中都有表達，并調節控制發育、新陳代謝和免疫反應的基因。 由于受體基因以多種形式表達，因此它在身體的不同部位具有許多不同的（多效性）作用。

當糖皮質激素與 GR 結合時，其主要作用機制是調節基因轉錄。 未結合的受體存在于細胞的胞質溶膠中。 在受體與糖皮質激素結合后，受體-糖皮質激素復合物可以采取兩種途徑中的任何一種。 激活的 GR 復合物上調細胞核中抗炎蛋白的表達或抑制胞質溶膠中促炎蛋白的表達（通過防止其他轉錄因子從胞質溶質轉移到細胞核中）。

在人類中，GR 蛋白由位于 5 號染色體 (5q31) 上的 NR3C1 基因編碼。

與其他類固醇受體一樣，糖皮質激素受體在結構上是模塊化的，包含以下結構域（標記為 A - F）：

• A/B - N 端調控域
• C - DNA 結合域 (DBD)
• D - 鉸鏈區
• E - 配體結合結構域 (LBD)
• F - C 端結構域

在沒有激素的情況下，糖皮質激素受體 (GR) 存在于與多種蛋白質復合的胞質溶膠中，包括熱休克蛋白 90 (hsp90)、熱休克蛋白 70 (hsp70) 和蛋白質 FKBP4（FK506 結合蛋白 4） . 內源性糖皮質激素皮質醇通過細胞膜擴散到細胞質中并與糖皮質激素受體 (GR) 結合，導致熱休克蛋白的釋放。 由此產生的激活形式 GR 具有兩個主要的作用機制，反式激活和反式抑制，如下所述。

直接的作用機制涉及受體的同源二聚化、通過主動轉運進入細胞核的易位以及與激活基因轉錄的特定 DNA 反應元件的結合。 這種作用機制稱為反式激活。 生物反應取決于細胞類型。

在沒有激活的 GR 的情況下，其他轉錄因子如 NF-κB 或 AP-1 本身能夠反式激活靶基因。 然而，激活的 GR 可以與這些其他轉錄因子復合并阻止它們結合其靶基因，從而抑制通常由 NF-κB 或 AP-1 上調的基因的表達。 這種間接作用機制稱為反式抑制。 通過 NF-κB 和 AP-1 進行的 GR 反式抑制僅限于某些細胞類型，不被認為是 IκBα 抑制的普遍機制。

GR 在家族性糖皮質激素抵抗方面異常。

在中樞神經系統結構中，糖皮質激素受體作為神經內分泌整合的新代表越來越受到關注，作為內分泌影響的主要成分 - 特別是應激反應 - 對大腦起作用。 該受體現在與應對壓力源的短期和長期適應有關，可能對理解心理障礙至關重要，包括抑郁癥和創傷后應激障礙 (PTSD) 的某些或所有亞型。 事實上，庫欣病典型的情緒失調等長期觀察證明了皮質類固醇在調節心理狀態方面的作用； 最近的進展證明了在神經水平上與去甲腎上腺素和血清素的相互作用。

在先兆子癇（一種常見于孕婦的高血壓疾病）中，可能靶向這種蛋白質的 miRNA 序列的水平在母親的血液中升高。 相反，胎盤提高了含有這種 miRNA 的外泌體的水平，這可能導致分子翻譯的抑制。 此信息的臨床意義尚未闡明。

地塞米松和其他皮質類固醇是激動劑，而米非司酮和酮康唑是 GR 的拮抗劑。